Pētījumi turpina mērķtiecīgu garīgo lejupslīdi HIV pacientiem
Pēdējo 20 gadu laikā zinātnieki un ārsti ir izveidojuši spēcīgu ārstēšanas kombināciju, kas vairumam pacientu gandrīz var apturēt HIV progresēšanu. Šī kombinētā pretretrovīrusu terapija jeb CART var samazināt vīrusa līmeni organismā līdz mazāk nekā tūkstošdaļai no tā, kāds tas būtu citādi. Tas nozīmē daudz vairāk veselīgu gadu cilvēkiem ar HIV.
Tomēr šie pozitīvie efekti netiek atkārtoti smadzenēs, kur vīruss turpina izraisīt samazināšanos, neskatoties uz agresīvu ārstēšanu. Apmēram pusei pacientu ar HIV rodas negatīvi kognitīvie simptomi, piemēram, grūtības domāt vai koncentrēties. Līdz šim gandrīz divpadsmit cilvēku pētījumos nav izdevies atrast efektīvas zāles šim stāvoklim, kas pazīstams kā ar HIV saistīts neirokognitīvs traucējums.
Problēma ir tajā, kā smadzenes reaģē uz HIV. Kad smadzenes atklāj vīrusu, ķermenis atbrīvo imūnās šūnas, kas plūst, lai uzbruktu problēmai un novērstu draudus. Diemžēl pati reakcija kļūst par problēmu, kad imūnās šūnas uzbrūk veselām smadzeņu šūnām. Īpaši neaizsargātas ir sarežģītas struktūras, ko sauc par sinapsēm un kurām ir galvenā nozīme smadzeņu šūnu komunikācijā.
Lai gan HIV ietekme uz smadzenēm ir ātra, smadzeņu šūnas nepiedzīvo pilnīgu nāvi. Tā vietā smadzeņu šūnas, ko sauc par neironiem, kļūst “slimas”. Konkrēti, tās zaudē svarīgas struktūras, ko sauc par dendritiem, kas rada disfunkciju smadzeņu šūnu komunikācijā. Tā kā tas ir pakāpenisks process, ir cerība uz simptomu atcelšanu, jo pētījumos ir pierādīts, ka šīs “slimās” šūnas atgriežas pie veselības stāvokļa, tiklīdz tiek pārtraukta iekaisuma uzbrukums.
Pabalsts turpmākajiem pētījumiem nāk svarīgā brīdī. Komanda, kuru vada neirologs Hariss A. “Handy” Gelbards, MD, Ph.D. no Ročesteras Universitātes Medicīnas centra, kurā ietilpst Ročesteras grupa, kā arī Nebraskas universitātes un Califia Bio Inc. zinātnieki, tikko izstrādāja savienojumu, kas laboratorijas pētījumos liecina par lielu solījumu. Zinātnieki cer uzsākt klīnisko izpēti ar cilvēkiem piecu gadu laikā - tas ir ārkārtīgi svarīgs solis stāvoklim, kuram nav apstiprinātas ārstēšanas.
“Lielākā daļa pacientu spēj tikt galā ar HIV kognitīvo efektu, taču bieži viņu kognitīvās spējas ir mazinātas.Viņu spēja uzņemties jaunus uzdevumus, reāli koncentrēties vai žonglēt ar vairākiem uzdevumiem vienlaikus var samazināties, ”sacīja Neironu attīstības un slimību centra direktors Gelbards.
“HIV agri inficē smadzenes un turpina tur postīt, neskatoties uz mūsu labāko ārstēšanu. Tā ir nopietna problēma vairāk nekā 30 miljoniem cilvēku, kas inficēti ar HIV. "
"Sinapses ir neiroloģisko funkciju valūta," piebilda Gelbards. "Jo vairāk bojājumu sinapsēs, jo vairāk simptomus pacienti pamanīs."
Testa savienojums ir izstrādāts, lai palēninātu iekaisumu vai atbrīvotos no tā, izlaižot fermentu, kas pazīstams kā MLK3, kas ir atbildīgs par iekaisuma procesu. Zinātnieki uzskata, ka tad, kad šis ferments ir nenormāli aktīvs, tas kļūst par izšķirošu slēdzi, liekot šūnām, kas parasti baro smadzeņu neironus, tā vietā uzbrukt neironiem un sinapsēm.
Meklējot savienojumu, lai apturētu MLK3, komanda atrada palīdzību citu pētnieku darbā ar eksperimentālām zālēm, kas paredzētas enzīma apturēšanai Parkinsona slimības gadījumā. Lai gan savienojums galu galā nepalīdzēja pacientiem, tas komandai sniedza izšķirošas norādes par to, kā labāk mērķēt uz MLK3.
Komanda paņēma šīs norādes un pārbaudīja tūkstošiem savienojumu, izmantojot rezultātus, lai izveidotu spēcīgāku savienojumu, kas spēj apturēt MLK3. Komanda ir parādījusi, ka šis savienojums veiksmīgi nokļūst smadzenēs un uzturas tur līmenī, kas vajadzīgs, lai izsistu MLK3. Pārbaudēs savienojums veiksmīgi samazina dramatiski iekaisumu un saglabā sinapses struktūru.
Gelbards norāda, ka šie jaunie atklājumi par ar HIV saistītu demenci, visticamāk, atmaksāsies arī par citiem apstākļiem. Viņš piebilst, ka iekaisumam un MLK3 ir liela nozīme Alcheimera un Parkinsona slimībās. Un viņš atzīmē, ka šis savienojums ļoti agri sola ārstēt arī sirds mazspēju.
Avots: Ročesteras Universitātes Medicīnas centrs
