Novecošanās izpētei var būt atslēga jaunajām Alcheimera ārstēšanas metodēm

Pilns Alcheimera zāļu pētījumu pārskats, ieskaitot pašreizējos līdzekļus, kas tiek pētīti slimības (un citu demences) profilaksei un ārstēšanai, uzsver nepieciešamību izstrādāt un testēt zāles, pamatojoties uz izpratni par novecošanās daudzveidīgo ietekmi uz smadzenēm.

"Alcheimera slimība ir sarežģīta slimība, kurai ir daudz dažādu faktoru, kas veicina tās rašanos un progresēšanu," sacīja Dr Howard Fillit, Alcheimera zāļu izpētes fonda (ADDF) dibinātājs un izpilddirektors, pārskata vecākais autors.

"Desmit gadu pētījumi ir atklājuši kopīgus procesus, kas ir svarīgi, lai saprastu, kāpēc novecojušās smadzenes ir neaizsargātas pret Alcheimera slimību. Jauna Alcheimera slimības terapija tiks radīta, izprotot novecošanās ietekmi uz smadzenēm. ”

Vecums ir galvenais Alcheimera slimības - progresējošas neirodeģeneratīvas slimības - riska faktors, kas skar 50 miljonus cilvēku visā pasaulē un aptuveni 5 miljonus cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs. Pieaugot iedzīvotāju novecošanai, Slimību kontroles un profilakses centri paredz, ka līdz 2060. gadam Alcheimera slimības slogs gandrīz trīskāršosies līdz 14 miljoniem amerikāņu.

Pašlaik apstiprinātās zāles Alcheimera slimībai spēj mazināt dažus simptomus, taču tie neaptur slimības progresēšanu. Lai palīdzētu miljoniem demences skarto cilvēku visā pasaulē, steidzami vajadzīgas jaunas ārstēšanas metodes, kas var novērst, palēnināt vai apturēt slimību.

Pēc Fillita teiktā, novecošanas bioloģija pati par sevi sniedz daudzus jaunus mērķus jaunu zāļu izstrādei Alcheimera slimībai.

Līdztekus vecumdienām, daudzi bioloģiskie procesi iet nepareizi, kas ir saistīti arī ar Alcheimera slimību. Piemēram, cilvēkiem kļūstot vecākiem, viņiem, visticamāk, ir hronisks sistēmisks iekaisums un neiroinflammācija, kas saistīta ar sliktu kognitīvo funkciju.

Citas novecošanās problēmas ir toksisku nepareizi salocītu olbaltumvielu klīrensa pasliktināšanās, mitohondriju un vielmaiņas disfunkcijas (saistītas ar diabētu), asinsvadu problēmas, epigenētiskas izmaiņas (izmaiņas gēnu regulācijā bez izmaiņām DNS secībā) un sinapses zudums (saziņas punkti starp neironiem) .

"Mūsu panākumi Alcheimera slimības apkarošanā, visticamāk, radīsies kombinētās terapijas rezultātā - atrodot zāles, kas pozitīvi ietekmē darbības traucējumus, kas rodas, cilvēkiem novecojot," sacīja Fillits.

"Kombinētās terapijas ir standarts citu nopietnu novecošanās slimību, piemēram, sirds slimību, vēža un hipertensijas, aprūpei, un, visticamāk, tās būs vajadzīgas, ārstējot Alcheimera slimību un citas demences."

Vēlākā fāze (3. fāze) Alcheimera slimības izmēģinājumi parasti koncentrējas uz zālēm, kuru mērķis ir beta-amiloidīds un tau, kas ir Alcheimera slimības klasiskās patoloģiskās pazīmes (no 3. fāzes pētījumiem 52 procenti ir vērsti uz amiloidu vai tau), bet citas stratēģijas iegūst arvien lielāku vietu un ir 1. vai 2. fāzes izmēģinājumi, saskaņā ar pārskata dokumentu.

Kaut arī terapeitiskie mēģinājumi noņemt vai samazināt beta-amiloidīda ražošanu ir bijuši lielākoties nesekmīgi, lai mainītu Alcheimera slimības slimības gaitu, sacīja Fillits, pētnieki joprojām uzzināja svarīgu informāciju no šiem klīniskajiem pētījumiem, pat ja to rezultāts nebija tūlītējs ārstēšana. Nesenie klīniskie pētījumi liecina, ka problēmas ar beta-amiloidīda klīrensu vēl var izrādīties auglīgas.

"Pašlaik nav zināms, vai šīs klasiskās patoloģijas (amiloids un tau) atspoguļo derīgus zāļu mērķus un vai tikai šie mērķi ir pietiekami, lai ārstētu Alcheimera slimību," teica Fillits.

"Novecošanās kopīgo bioloģisko procesu mērķēšana var būt efektīva pieeja terapijas izstrādei, lai novērstu vai aizkavētu ar vecumu saistītas slimības, piemēram, Alcheimera slimību."

Avots: Alcheimera zāļu izpētes fonds