Savienojums var palīdzēt novērst neironu bojājumus ar vecumu saistītās slimībās
Pazīstamam savienojumam, ko sauc par rapamicīnu, ir nesen atklāts mehānisms, kas varētu palīdzēt novērst neiroloģiskus bojājumus Alcheimera slimībā un citos ar vecumu saistītos apstākļos, liecina jauns žurnālā publicētais pētījums Novecojošā šūna.
"Iespējams, ka tas varētu nodrošināt jaunu terapeitisku pieeju neiroloģiskām slimībām," sacīja Viviana Peresa, Oregonas Valsts universitātes (OSU) Zinātņu koledžas Bioķīmijas un biofizikas katedras docente, novecošanas bioloģisko procesu eksperte un galvenā izmeklētājs Linusa Paulinga institūtā.
"Rapamicīna vērtība ir skaidri saistīta ar šūnu novecošanu, stadijas šūnas nonāk tur, kur tās noveco, pārstāj vairoties un sāk izdalīt kaitīgas vielas, kas izraisa iekaisumu," sacīja Peress. "Šķiet, ka rapamicīns palīdz apturēt šo procesu."
Šis process rada toksisku vidi, ko sauc par ar novecošanu saistītu sekrēcijas fenotipu (SASP). Pētnieki uzskata, ka šī darbība izjauc šūnu mikrovidi un maina blakus esošo šūnu spēju pareizi darboties, apdraudot to audu struktūru un darbību.
"Ar novecošanos saistītais šūnu novecošanās pieaugums un ar to saistītais iekaisums var palīdzēt noteikt stadiju visdažādākajām deģeneratīvām slimībām, ieskaitot vēzi, sirds slimības, diabētu un neiroloģiskas slimības, piemēram, demenci vai Alcheimera slimību," Peress teica.
“Laboratorijas dzīvniekiem, kad mēs novācam novecojošās šūnas, tie dzīvo ilgāk un viņiem ir mazāk slimību. Un rapamicīnam var būt līdzīga iedarbība. ”
Rapamicīns ir dabīgs savienojums, kas pirmo reizi tika atklāts no Lieldienu salas augsnes Klusā okeāna dienvidos. Tas jau ir intensīvi pētīts, jo tas var atdarināt uztura ierobežojumu vērtīgo ietekmi, kas dažiem dzīvniekiem ir pagarinājusi viņu dzīves ilgumu.
Faktiski laboratorijas pelēm, kas saņēmušas rapamicīnu, ir izrādījusies lielāka izturība, mazāka aktivitātes samazināšanās ar vecumu, uzlabota izziņa un sirds un asinsvadu veselība, mazāk vēža un ilgāks mūžs.
Pirms šī pētījuma rapamicīnam tika novērots tikai viens darbības mehānisms. Zinātnieki uzskatīja, ka tas palīdzēja uzlabot galvenā regulatora Nrf2 darbību, kas var “ieslēgt” līdz 200 gēniem, kas atbildīgi par šūnu atjaunošanos, kancerogēnu detoksikāciju, olbaltumvielu un lipīdu metabolismu, antioksidantu aizsardzību un citiem faktoriem. Šajā procesā tas palīdzēja samazināt SASP līmeni.
Jaunajā pētījumā pētnieki atklāja, ka rapamicīns varētu arī tieši ietekmēt SASP līmeni atsevišķi no Nrf2 ceļa un tādā veidā, kas ietekmētu neironus, kā arī cita veida šūnas.
"Jebkura jauna pieeja, kas palīdz aizsargāt neironus no bojājumiem, varētu būt vērtīga," sacīja Peress. "Piemēram, citi pētījumi ir parādījuši, ka SASP var sabojāt astrocītu šūnas, kas palīdz aizsargāt neironu darbību un veselību. Tas var būt viens no dažu neiroloģisko slimību, tostarp Alcheimera slimības, cēloņiem. ”
Rapezicīns arī turpmāk radīs ievērojamu interesi risināt ar novecošanu saistītus jautājumus, sacīja Peress. Viens trūkums tomēr ir tas, ka rapamicīna lietošanu cilvēkiem ir apturējusi negatīva blakusparādība - insulīna rezistences palielināšanās, kas var palielināt diabēta risku.
Šīs bažas joprojām pastāv un ierobežo rapamicīna lietošanu, lai palīdzētu novērst deģeneratīvas slimības, līdz tiek atrasti veidi, kā risināt šo problēmu. Zinātnieki pašlaik meklē rapamicīna analogus, kuriem var būt līdzīga bioloģiskā ietekme, bet tie neizraisa šo nevēlamo blakusparādību.
Avots: Oregonas Valsts universitāte
