Zinātnieki mērķē uz jaunu smadzeņu ceļu depresijas mazināšanai
Ievērojams skaits pacientu nereaģē uz antidepresantiem, un daži pat jūtas sliktāk - drūms fakts, kas uzsver steidzamo nepieciešamību atrast citas ārstēšanas iespējas.
Jaunā pētījumā ar pelēm Ziemeļrietumu medicīnas zinātnieki ir atklājuši ceļu smadzenēs, kas var būt daudzsološs jauns narkotiku mērķis cilvēkiem ar nereaģējošu depresiju.
"Jaunu ceļu noteikšana, kurus var mērķēt uz zāļu dizainu, ir svarīgs solis uz priekšu depresijas traucējumu ārstēšanas uzlabošanā," sacīja Sāra Brukere, pirmā autore un MD / Ph.D studente Ziemeļrietumu Universitātes Feinbergas Medicīnas skolā.
Brukers pētījumu veica vecākā pētījuma autora Dr. Džeka Keslera, Feinbergas neiroloģijas profesora un Ziemeļrietumu medicīnas neirologa laboratorijā.
Viņu pētījumu mērķis ir gūt labāku izpratni par to, kā pašreizējie antidepresanti darbojas smadzenēs, ar galveno mērķi atrast jaunus narkotiku mērķus, kas būtu efektīvāki cilvēkiem, kuri nereaģē uz pašreizējām zālēm.
Pētījuma laikā zinātnieki pirmo reizi atklāja, ka antidepresanti, piemēram, Prozac un tricikliskie līdzekļi, ir vērsti uz ceļu hipokampā, ko sauc par BMP signālu ceļu. Signalizācijas ceļš ir molekulu grupa šūnā, kas darbojas kopā, lai kontrolētu vienu vai vairākas šūnas funkcijas.
Tāpat kā kaskāde, pēc tam, kad ceļa pirmā molekula saņem signālu, tā aktivizē citu molekulu un tā tālāk, līdz tiek veikta šūnu funkcija.
Pētnieki atklāja, ka Prozac un tricikliskie līdzekļi kavē šo ceļu un tādējādi izraisa smadzeņu cilmes šūnas, lai radītu vairāk neironu, kas ir atbildīgi par garastāvokli un atmiņas veidošanos. Tomēr pētnieki nezināja, vai ceļa bloķēšana veicināja zāļu antidepresantu iedarbību, jo Prozac iedarbojas uz vairākiem smadzeņu mehānismiem.
Apstiprinājuši BMP ceļa nozīmi depresijā, zinātnieki nomāktajām pelēm pētīja smadzeņu proteīnu, ko sauc par Noggin. Ir zināms, ka Noggins bloķē BMP ceļu un stimulē jaunus neironus, procesu, kas pazīstams kā neiroģenēze.
"Mēs uzskatījām, ka tam būtu antidepresants, taču mēs nebijām pārliecināti," sacīja Brūkers.
Viņi atklāja, ka Noggins bloķē ceļu precīzāk un efektīvāk nekā Prozac vai tricikliskie, jo peles drīz piedzīvoja spēcīgu antidepresantu efektu.
Depresijas pazīme pelēm ir tieksme nedzīvi pakārt, turot aiz astes, nevis cīņa, lai iegūtu sevi taisni. Pēc Noggina saņemšanas peles enerģiski mēģināja pacelt sevi, turpretī kontroles peles, visticamāk, padosies un vienkārši tur karājas.
Pēc tam peles tika ievietotas labirintā ar noslēgtām (drošām) un atvērtām (mazāk drošām) telpām. Noggina peles bija mazāk satrauktas un izpētīja vairāk labirintu nekā kontroles peles.
"Bioķīmiskās izmaiņas smadzenēs, kas izraisa depresiju, nav labi izprotamas, un daudzi pacienti nespēj reaģēt uz pašlaik pieejamajām zālēm," sacīja Keslers, arī cilmes šūnu bioloģijas profesors Kens un Rūta Deivs.
"Mūsu atklājumi var ne tikai palīdzēt izprast depresijas cēloņus, bet arī nodrošināt jaunu bioķīmisko mērķi efektīvāku terapiju izstrādei."
Pētījums tika publicēts žurnālā Molekulārā psihiatrija.
Avots: Ziemeļrietumu universitāte
