Simtiem gēnu var veicināt Tourette sindroma risku
Jauns pētījums liecina, ka simtiem gēnu varianti, kas darbojas kombinēti, veicina Tureta sindroma (TS) attīstību, neiroloģiski attīstības traucējumus, kam raksturīga hroniska piespiedu kustība un balss.
Secinājumi, kas publicēti American Journal of Psychiatry, parāda, ka stāvoklis var būt daļa no nepārtraukta ticu traucējumu spektra, sākot no vieglām, dažreiz pārejošām tikām līdz smagiem gadījumiem, kas var ietvert psihiatriskus simptomus. Faktiski personām ar smagākiem simptomiem tika konstatēts lielāks ar TS saistīto variantu skaits.
Pētījumu vadīja Masačūsetsas Vispārējās slimnīcas (MGH), Kalifornijas universitātes Losandželosā (UCLA), Floridas universitātes un Purdue universitātes pētnieki.
"Šis pētījums apstiprina, ka lielākajai daļai pacientu Tourette sindroma pamatā ir ģenētiskais pamats - tas ir, daudzi gēni, kas darbojas kopā, lai izraisītu slimību," sacīja Džeremija Šarfa, Ph.D., psihiatriskās un neirodevelopmental Genetics Vienība MGH Neiroloģijas un psihiatrijas departamentos un MGH Genomiskās medicīnas centrā.
"Tas nozīmē, ka lielākajai daļai cilvēku, kuriem ir TS, nav viena neaktīva gēna, bet gan no abiem vecākiem tiek pārmantotas simtiem mazu DNS izmaiņu, kas kopā izraisa TS. Šim atradumam ir vairākas svarīgas sekas gan zinātniski, gan pacientu aizstāvībai un viņu simptomu izpratnei. ”
Lai gan ir labi zināms, ka lielākā daļa TS riska ir iedzimta, daži identificētie ar risku saistītie gēnu varianti veido tikai nelielu daļu gadījumu.
Daudzi kopīgi gēnu varianti, kas darbojas kopā, ir saistīti ar lielāku traucējumu risku. Tas liek domāt, ka liela mēroga genoma mēroga asociācijas pētījumi (GWAS) varētu paskaidrot, kuri potenciālie riska gēni ir un kuri faktiski neveicina TS attīstību.
Lai sasniegtu pēc iespējas lielāku datu kopu, pētnieku komanda apvienoja vienīgā publicētā GWAS pētījuma rezultātus ar jauniem datiem no trim starptautiskiem ģenētikas konsorcijiem: Amerikas Starptautiskās ģenētikas konsorcijas Tourette Association of America, GWAS Replication Initiative Gilles de la Tourette GWAS un Tourette Starptautiskais sadarbības ģenētikas pētījums. Tas kopā sasniedza 4819 personas ar TS un gandrīz 9500 neietekmētos kontroles brīvprātīgos.
Otra Islandes deCode ģenētikas pētījuma analīze salīdzināja vairāk nekā 700 TS pacientus ar vairāk nekā 450 pacientiem ar citiem ticiem traucējumiem un vairāk nekā 6000 kontroles.
Rezultāti identificēja vairākus gēnu variantus, kas saistīti ar paaugstinātu TS risku, un personām, kuras mantoja vairāk riska variantu, bija smagāki simptomi. Tomēr ar TS saistīto variantu klātbūtne neaprobežojās tikai ar tiem, kuriem bija ticu traucējumi.
"Katrs no variantiem, kas veicina TS attīstību, ir ievērojamā daļā vispārējās populācijas, kas nozīmē, ka lielākajai daļai cilvēku ar TS nav" salauztu "vai" mutētu "gēnu," teica Šarfs.
“Kustības un domas, kas piemīt indivīdiem ar TS, ir tādas pašas kā mums visiem, bet tikai lielākā mērā. Kā ārsti un pētnieki mēs zinām, ka nekas cits neatšķir tos, kuriem ir TS, no citiem bērniem un pieaugušajiem, un tagad mēs esam parādījuši, ka tas patiesībā ir taisnība ģenētiskā līmenī. "
Atzinumi rada nākotnes iespēju prognozēt, vai bērnu, kuriem attīstās tiki, simptomi, kas parasti pasliktinās agrīnā pusaudža vecumā, joprojām būs smagi vai izzudīs, kad bērns nobriest, kaut kas pašlaik nav iespējams. Turpmākajiem pētījumiem, strādājot ar vēl lielākām dalībnieku grupām, jāuzlabo šī potenciālā prognozēšanas spēja.
Šarfs atzīmē, ka smadzeņu reģioni, kurus, visticamāk, ietekmē ar risku saistītie varianti, ir daļa no ķēdes, kas saistīta ar motoru mācīšanos, piemērotu kustību vai darbību plānošanu un izvēli, apgabali, kas iepriekš ieteica veicināt TS un citus ticus traucējumus.
"Pētījumi par citiem poligeniskiem traucējumiem - gan smadzenēs, gan ne smadzenēs - ir parādījuši, ka pat tad, ja vienam gēna variantam ir tikai neliela loma traucējumu izraisīšanā, katrs gēns var būt kandidāts, lai izprastu slimības mehānismus un atrastu jaunas ārstēšanas metodes."
"Mēs ceram, ka, turpinot atrast jaunus TS gēnus, mēs varēsim atrast jaunus efektīvākus ārstēšanas veidus, neizraisot būtiskas blakusparādības, kas saistītas ar esošajām terapijām," sacīja Šarfs.
Avots: Masačūsetsas vispārējā slimnīca
