Lielākā daļa autisma gadījumu, kas saistīti ar jaunām mutācijām, kuras nav mantotas no vecākiem

Saskaņā ar jaunu pētījumu Vašingtonas Universitātes (UW) Medicīnas skolā, lielākā daļa autisma gadījumu ir saistīti ar jaunu mutāciju klātbūtni bērnam, kas nav mantoti no vecākiem.

Atzinumi, kas publicēti žurnālā Šūna, parāda, ka šīs jaunās mutācijas notiek gan kodējošajos, gan nekodējošajos genoma reģionos. Kodējošie reģioni satur gēnus, kas kodē olbaltumvielas, savukārt “nekodējošie” reģioni regulē gēnu aktivitāti, bet nesatur gēnus.

"Mēs esam satraukti par šiem agrīnajiem atklājumiem, jo ​​tie liecina, ka vairākas jaunas bērna mutācijas, gan kodēšanas, gan nekodēšana, ir svarīgas, lai izprastu slimības ģenētiku," teica pētījuma vadītājs Evans Eihlers, UW genoma zinātņu profesors.

Dažas autisma formas, šķiet, darbojas ģimenēs, taču vairumā gadījumu tās notiek ģimenēs, kurām iepriekš nav bijuši traucējumi. Tiek uzskatīts, ka šie spontānie gadījumi rodas no jaunām mutācijām, kas vispirms parādās, kad veidojas vecāku sperma vai olšūnas.

Šīs jaunizveidotās (de novo) mutācijas parādās bērna genomā, bet neviena no vecākiem nav. Maz ticams, ka tie notiks arī skartā bērna brāļos un māsās.

Pētījumam pētnieki izmantoja milzīgu genomu datubāzi, ko izveidoja Simona fonda Autisma pētījumu iniciatīva. Viņi salīdzināja 516 indivīdu, kuriem bija vienkāršs autisms, genomus ar vecāku un viena brāļa / māsas genomu, kuru traucējumi neskāra.

Tādā veidā pētnieki cerēja atrast jaunas mutācijas, kas, visticamāk, parādīsies skartajam bērnam un, visticamāk, būtu saistītas ar paaugstinātu autisma attīstības risku.

Lielākajā daļā iepriekšējo pētījumu pētnieki mutācijas salīdzināja tikai nelielā genoma daļā, kurā iekļautas instrukcijas olbaltumvielu sintēzei. Šis kodēšanas reģions satur gēnus. Jaunajā pētījumā tika salīdzināti gandrīz visi pētījuma dalībnieku genomi, ieskaitot nekodējošus reģionus, kas neietver gēnus.

Šiem “nekodējošajiem” reģioniem joprojām ir būtiska loma olbaltumvielu ražošanas regulēšanā, ieslēdzot un izslēdzot gēnus un izsaucot to darbību uz augšu vai uz leju.

Pētnieki atklāja, ka mutācijas, kas parādījās genomu nekodējošos reģionos, mēdz notikt apgabalos, kas ietekmē gēnu aktivitāti smadzeņu striatuma neironos - struktūrai, kas, domājams, spēlē lomu dažos autisma uzvedības veidos. Parasti striatums koordinē plānošanu, atlīdzības uztveri, motivāciju un citas kognitīvās funkcijas.

Mutācijas tika atrastas arī genoma reģionos, kas ietekmē gēnus embrija cilmes šūnu attīstībai un augļa smadzeņu attīstībai.

Kopumā, lai palielinātu izredzes uz autismu, bija nepieciešamas ļoti maz jauno mutāciju. Faktiski risks pieauga ar tikai divām no šīm jaunizveidotajām mutācijām.

Lai labāk izprastu šo mutāciju nozīmi kodēšanas reģionos, kad runa ir par autisma risku, pētījums būs jāatkārto ar vēl daudziem vecākiem un viņu bērniem, sacīja Eihlers.

Avots: Vašingtonas Universitātes Veselības zinātņu / UW medicīna