Bipolāriem traucējumiem var būt ģenētiskas saites ar autismu, šizofrēniju
Jaunā pētījumā zinātnieki ir atklājuši retu ģenētisko variāciju, kas saistītas ar bipolāriem traucējumiem (BD), pārklāšanos ar autismu un šizofrēniju.
Pētījumu, kas papildina arvien pieaugošo pierādījumu kopumu par to, ka daudzām psihiatriskām slimībām ir kopīgas ģenētiskās saknes, veica pētnieki Aiovas Universitātes Karveres Medicīnas koledžā, Džona Hopkinsa Medicīnas skolā un Cold Spring Harbor laboratorijā. Secinājumi ir pirmie, kas parāda ģenētisko pārklāšanos, īpaši starp bipolāriem traucējumiem un autismu.
Bipolāri traucējumi ir novājinoša garīga slimība, kas skar no viena līdz trim procentiem iedzīvotāju. Lai gan daudziem bipolāriem pacientiem palīdz narkotiku ārstēšana, piemēram, litijs, apmēram trešdaļa cilvēku, kurus skārusi BD, slikti reaģē uz pašreizējo terapiju.
Lai gan ir labi zināms, ka bipolāri traucējumi ir ļoti pārmantojami, ir grūti noteikt specifiskus ģenētiskos variantus, kas veicina šo slimību.
Pēdējās desmitgades laikā sasniegumi cilvēka genoma pētījumos ir palīdzējuši zinātniekiem atklāt daudzas izplatītas variācijas, taču nevienai no šīm variācijām vien nav lielas ietekmes. Vēl nesen ātras un salīdzinoši lētas nākamās paaudzes gēnu sekvencēšanas tehnoloģijas pirmizrāde ir devusi iespēju atrast retas variācijas, kurām individuāli varētu būt liela ietekme.
"Tiek uzskatīts, ka kopīgām variācijām katram atsevišķi ir tikai neliela ietekme - piemēram, palielinot personas varbūtību saslimt ar 10 līdz 20 procentiem," saka Džeimss Potass, MD, Aiovas Universitātes profesors un psihiatrijas DEO, un vecākais autors jaunā pētījuma.
"Cerība ar retām variācijām ir tāda, ka tām katram ir daudz lielāka ietekme, piemēram, divkāršojot vai četrkāršojot slimību risku."
Pētnieki izmantoja gadījumu kontroles pieeju ar ģimenes eksomu sekvencēšanu, lai maksimāli palielinātu viņu izredzes identificēt retus variantus, kas veicina BD.
Gadījuma kontroles pieeja ir diezgan vienkārša un darbojas šādā veidā: Ja ģenētiskais variants tiek atrasts biežāk to personu grupā, kurām ir šī slimība, salīdzinot ar kontroles grupu cilvēkiem bez stāvokļa, tad gēnu variācija varētu būt saistīta ar pieaugošu uzņēmību pret šo slimību. Šīs pieejas panākumiem ir milzīgs datu daudzums.
Ģimenes eksoma secība ir nedaudz sarežģītāka. Kad zinātnieki salīdzina ģimenes locekļu eksomu secības - gan tos, kurus skārusi, gan neietekmē BD -, viņi spēj atšķirt variantus, kas “ceļo” kopā ar šo slimību vai nošķiras no tās. Šī pieeja jau sen tiek izmantota, lai identificētu gēnu variantus vai mutācijas, kuras vecāki nodod bērniem, kas izraisa slimības.
Pētnieki atklāja 84 retus variantus (82 gēnos), kas atdalījās ar BD un kuri, kā tika prognozēts, arī kaitēs šo gēnu kodētajām olbaltumvielām. Tad viņi pārbaudīja varbūtību, ka šīs retās variācijas varētu būt iesaistītas BD izraisīšanā, meklējot tās trīs lielās gadījuma kontroles datu kopās, kas ietvēra genoma sekvences no kopumā 3541 indivīda ar BD un 4774 kontroles pacientiem.
Kaut arī pieeja nebija pietiekami spēcīga, lai identificētu kādu no atsevišķiem retiem variantiem, kas galīgi saistīti ar BD, 19 gēni izceļas kā pārāk pārstāvēti BD gadījumos, salīdzinot ar kontrolēm.
"Rezultāti nebija pietiekami spēcīgi, lai mēs varētu teikt" mēs esam precīzi noteikuši ģenētiskos vainīgos ". Bet tas bija pietiekami spēcīgs, lai mēs arī turpmāk interesētos par šiem gēniem kā potenciāliem bipolāru traucējumu veicinātājiem," sacīja Potašs, kurš arī ir Pāvils W Penningroth profesors un psihiatrijas katedras vadītājs, kā arī Aiovas universitātes Pappajona Biomedicīnas institūta loceklis.
Tomēr, kad pētnieki aplūkoja 19 gēnus kā grupu, viņi saprata, ka vairāki bija arī gēnu grupas, kuras bija saistītas ar autismu un šizofrēniju.
"Izrādījās, ka šizofrēnija un autisma gēni bija vairāk pārstāvēti starp mūsu 82 gēniem, nekā jūs varētu sagaidīt nejauši," sacīja Potašs. „Un, kad mēs paskatījāmies uz savu 19 gēnu samazināto grupu, autisma gēni joprojām bija negaidīti pamanāmi.
"Ar šādiem pētījumiem mēs beidzot, pēc gadu desmitiem ilgiem centieniem, gūstam reālu progresu, nosakot gēnu grupas un to variācijas, kurām ir nozīme bipolāru traucējumu izraisīšanā," sacīja Potašs.
"Mēs ceram, ka mehānisma atziņas, kuras mēs iegūstam, identificējot saistītos gēnus, mūs virzīs uz jaunu ārstēšanas veidu izstrādi, lai mainītu daudzus cilvēkus, kurus skārusi šī slimība."
Secinājumi tiek publicēti žurnālā JAMA psihiatrija.
Avots: Aiovas Veselības aprūpes universitāte
