Smadzeņu skenēšana izseko Alcheimera progresu
Pētnieki papildus slimības peles modeļiem pētīja pacientus ar Alcheimera slimību.
Izmeklētāji uzskata, ka papildus tam, lai uzlabotu izpratni par Alcheimera slimību, atklājumi varētu uzlabot slimības agrīnu atklāšanu, kad zāles var būt visefektīvākās.
Pētījums ir atrodams žurnāla tiešsaistes izdevumā Dabas neirozinātne.
"Jau gadiem ilgi ir zināms, ka Alcheimera slimība sākas smadzeņu reģionā, kas pazīstams kā entorhinālais garozs," sacīja līdzautors Skots A. Mazais, MD no Kolumbijas Universitātes Medicīnas centra.
"Bet šis pētījums ir pirmais, kas parāda dzīviem pacientiem, ka tas sākas tieši sānu entorhinālajā garozā jeb LEC.
LEC tiek uzskatīts par vārtiem uz hipokampu, kam starp citām funkcijām ir galvenā loma ilgtermiņa atmiņas konsolidācijā. Ja tas skars LEC, tiks ietekmēti arī citi hipokampa aspekti. ”
Pētījums arī parāda, ka laika gaitā Alcheimera slimība izplatās no LEC tieši uz citām smadzeņu garozas zonām, jo īpaši parietālo garozu, smadzeņu reģionu, kas iesaistīts dažādās funkcijās, tostarp telpiskajā orientācijā un navigācijā.
Pētniekiem ir aizdomas, ka Alcheimera slimība izplatās "funkcionāli", tas ir, apdraudot neironu darbību LEC, kas pēc tam apdraud blakus esošo teritoriju neironu integritāti.
Trešais nozīmīgais pētījuma atklājums ir tāds, ka LEC disfunkcija rodas, ja vienlaikus pastāv tau un amiloidā prekursora olbaltumvielu (APP) izmaiņas.
“LEC ir īpaši neaizsargāts pret Alcheimera slimību, jo tas parasti uzkrāj tau, kas sensibilizē LEC pret APP uzkrāšanos.
"Kopā šie divi olbaltumvielas bojā LEC neironus, nosakot Alcheimera slimību," sacīja līdzautore Karen E. Duff, Ph.D.
Pētījumā pētnieki izmantoja augstas izšķirtspējas fMRI variantu, lai kartētu vielmaiņas defektus 96 pieaugušo smadzenēs, kuri bija iesaistīti Vašingtonas Heitsas-Invudas Kolumbijas novecošanās projektā (WHICAP).
Uzņemšanas laikā visiem pieaugušajiem nebija demences.
Pētījums ļāva pētniekiem sekot lielai veselīgu vecāka gadagājuma cilvēku grupai, no kuriem dažiem ir attīstījusies Alcheimera slimība, sacīja Mazais.
"Šis pētījums ir devis mums unikālu iespēju attēlot un raksturot pacientus ar Alcheimera slimību tā agrākajā, preklīniskajā stadijā."
96 pieaugušie tika novēroti vidēji 3,5 gadus, un tajā laikā tika konstatēts, ka 12 indivīdi ir progresējuši līdz vieglai Alcheimera slimībai.
Analizējot šo 12 indivīdu fMRI attēlus, LEC salīdzinājumā ar 84 pieaugušajiem, kuriem nebija demences, tika konstatēts ievērojams smadzeņu asins tilpuma (CBV) samazinājums - metaboliskās aktivitātes rādītājs.
Pētījuma otrajā daļā tika aplūkota tau un APP loma LEC disfunkcijās. Kaut arī iepriekšējie pētījumi liecina, ka entorhinal garozas disfunkcija ir saistīta gan ar tau, gan APP patoloģijām, nebija zināms, kā šie proteīni mijiedarbojas, lai virzītu šo disfunkciju, īpaši pirmsklīniskajā Alcheimera slimībā.
Lai atbildētu uz šo jautājumu, komanda izveidoja trīs peles modeļus, vienu ar paaugstinātu tau līmeni LEC, vienu ar paaugstinātu APP līmeni un otru ar paaugstinātu abu olbaltumvielu līmeni.
Pētnieki atklāja, ka LEC disfunkcija notika tikai pelēm, kurām bija gan tau, gan APP.
Pētījums ietekmē gan pētījumus, gan ārstēšanu.
"Tagad, kad mēs esam precīzi norādījuši, kur sākas Alcheimera slimība, un parādījuši, ka šīs izmaiņas ir novērojamas, izmantojot fMRI, mēs, iespējams, varēsim atklāt Alcheimera slimību tās agrākajā preklīniskajā stadijā, kad slimība var būt vairāk ārstējama un pirms tā izplatās citos smadzeņu reģionos, ”Sacīja Mazais.
Turklāt, pēc pētnieku domām, jauno attēlveidošanas metodi varētu izmantot, lai novērtētu daudzsološu Alcheimera slimību efektivitāti slimības agrīnajā stadijā.
Avots: Kolumbijas universitāte
