Peles pētījums ierosina sarežģītāku serotonīna lomu garastāvoklim

Jauni pētījumi liecina, ka serotonīna loma ir sarežģītāka, nekā parasti pieņem, atklājums, kas var ļaut izstrādāt labākas zāles depresijas un trauksmes ārstēšanai.

Ir zināms, ka serotonīnam smadzenēs ir nozīme depresijas un trauksmes gadījumā, un ir ierasts šos traucējumus ārstēt ar zālēm, kas palielina šī neirotransmitera daudzumu.

Tomēr jauns pētījums liecina, ka šī pieeja var būt pārāk vienkārša.

Kolumbijas Universitātes Medicīnas centra (CUMC) pētnieki ir atklājuši, ka blakus esošie serotonīnu ražojošie smadzeņu stumbra reģioni uz uzvedību iedarbojas atšķirīgi un dažreiz pretēji.

Secinājumi, kas publicēti Šūnu pārskati, sniedz jaunu ieskatu garastāvokļa traucējumu attīstībā un var palīdzēt izstrādāt uzlabotas terapijas.

"Mūsu pētījums pārkāpj vienkāršoto viedokli, ka" vairāk ir labs un mazāk ir slikts ", kad runa ir par serotonīnu garastāvokļa regulēšanai," sacīja pētījuma vadītājs Marks S. Ansorge, Ph.D., psihiatrijas docents CUMC un pētījumos zinātnieks Ņujorkas Valsts psihiatriskajā institūtā.

"Drīzāk tas mums saka, ka ir nepieciešams niansētāks skats."

No anatomiskiem pētījumiem pētnieki zināja, ka smadzeņu stumbrā ir divi atšķirīgi neironu kopas, kas ražo serotonīnu: viens muguras raphe kodolā (DRN) un otrs vidējā raphe kodolā (MRN). Abos reģionos kopā ir lielākā daļa neironu, kas piegādā serotonīnu pārējām smadzenēm, taču nebija skaidrs, kā neironu darbība šajās kopās kontrolē uzvedību.

Lai uzzinātu vairāk, pētnieki izmantoja tehniku, ko sauc par farmakogenētiku, lai kontrolētu serotonīnerģisko neironu aktivitāti DRN un MRN gan parastajām pelēm, gan peles depresijai un trauksmei līdzīgai uzvedībai.

Modelis tika izveidots, dodot pelēm narkotiku fluoksetīnu (Prozac) neilgi pēc piedzimšanas, kas rada ilgstošas ​​uzvedības izmaiņas. Izmeklētāji atklāja izmaiņas serotonīnerģiskajā neironu aktivitātē DRN un MRN rada ievērojami atšķirīgas uzvedības sekas.

"Dodoties pētījumā, mūsu hipotēze bija tāda, ka samazināta serotonīnerģisko neironu aktivitāte ir tas, kas virza šo garastāvokļa uzvedību," teica Ansorge.

“Bet tas, ko mēs atradām, bija sarežģītāk. Pirmkārt, šķiet, ka MRN hiperaktivitāte izraisa trauksmei līdzīgu uzvedību. Mēs arī novērojām, ka samazināta DRN aktivitāte palielina depresijai līdzīgu uzvedību, savukārt samazināta MRN aktivitāte to samazina.

"Tas ļāva mums secināt, ka nelīdzsvarotība starp DRN un MRN aktivitātēm ir tā, kas noved pie depresijai līdzīgas uzvedības."

"Šai jaunajai izpratnei par raphe kodoliem vajadzētu palīdzēt mums labāk saprast, kāpēc daži medikamenti ir efektīvi depresijas un trauksmes ārstēšanā, kā arī palīdz izstrādāt jaunas zāles," piebilda Ansorge.

"Nākotnē var būt iespējams atrast ārstēšanu, kas selektīvi vērsta uz DRN vai MRN, vai kas novērš jebkādu nelīdzsvarotību starp abiem."

Jeffrey Lieberman, MD, CUMC psihiatrijas departamenta priekšsēdētājs, novēroja, ka tādi pētījumi ir būtiski, lai izprastu antidepresantu ārstēšanas molekulāros mehānismus un ietekmi, jo tas radīs efektīvāku terapiju.

Pētījums arī parādīja eksperimentos, izmantojot peles, kas ārstētas ar fluoksetīnu, ka serotonīna atpakaļsaistes nomākšana agrā dzīves posmā noved pie ilgstošas ​​nelīdzsvarotības starp DRN un MRN.

"Tas rada iespējamās bažas par serotonīnspecifisko atpakaļsaistes inhibitoru iedarbību grūtniecības laikā," sacīja Ansorge.

“SSAI šķērso asins-smadzeņu barjeru, kā arī placentu un saistās gan ar mātes, gan augļa serotonīna transportētājiem. Ir pāragri teikt, vai tas kaut kā ietekmē cilvēku uzvedību, taču tas noteikti ir vērts, lai to izpētītu. ”

Avots: Kolumbijas universitāte / EurekAlert