Žurku pētījums liecina, ka oksikodons var izraisīt ilgtermiņa uzvedības izmaiņas

Jauns pētījums, izmantojot žurku modeli, liecina, ka pat īslaicīga pretsāpju līdzekļa oksikodona lietošana var pasliktināt cilvēka uzvedību pat pēc zāļu lietošanas beigām.

Izmeklētāji uzskata, ka oksikodona lietošana var izraisīt “kognitīvas paģiras”, kas var izraisīt ilgstošas ​​smadzeņu izmaiņas, kas pasliktina uzvedības elastību un lēmumu pieņemšanu.

“Kognitīvo paģiru” pakāpe var izskaidrot, kāpēc tikai dažiem dzīvniekiem (un cilvēkiem), kuriem tiek veikta standarta oksikodona terapija, rodas narkotiku lietošanas paradumi.

Pētnieki no Icahn Medicīnas skolas Sinaja kalnā ir publicējuši savu darbu žurnālā Mācīšanās un atmiņa.

Pētījuma mērķis bija izpētīt uzvedības elastību - spēju izvēlēties jaunas atbildes, ja mainās citādi pazīstami apstākļi.

Cilvēkiem un grauzējiem, kas pakļauti atkarības narkotiku lietošanai, atkārtotas darbības var kļūt automatizētas un izturīgas pret izmaiņām.

Paradumi bieži ir noderīgi, jo praktizētas darbības notiek nedomājot, ļaujot ātrāk sasniegt dažus mērķus. Tomēr paradumi var nodarīt kaitējumu arī tad, ja tie saglabājas, neskatoties uz seku pasliktināšanos.

Narkotiku paradumi ir ārkārtīgi gadījumi, kad samazinās uzvedības elastība.

Pārmērīgas narkotikas izraisa plašas šūnu un molekulārās izmaiņas smadzeņu shēmās, ieskaitot prefrontālos reģionus, kas iesaistīti uzvedības elastībā.

Lai gan iepriekšējie pētījumi atklāja, ka uzvedības elastība ir traucēta atkarīgajiem cilvēkiem un dzīvniekiem, kuri pakļauti ilgstošām kokaīna un amfetamīna devām, tipiskas oksikodona devas, parasti izrakstītas opiātu sāpju zāles ar lielu ļaunprātīgu atbildību, ietekme netika sistemātiski pētīta.

"Oksikodons saistās ar opiātu receptoriem, kas tiek izplatīti smadzeņu sistēmās, kas iesaistītas svarīgos mācību un atmiņas procesos," sacīja pētījuma vadītāja Katharine M. Seip-Cammack, Ph.D.

"Mūsu dati liecina, ka pat salīdzinoši ierobežota oksikodona iedarbība var pasliktināt to, kā šīs smadzeņu shēmas spēj vadīt uzvedību. Šie traucējumi ietekmē lēmumu pieņemšanu un var būt viens iemesls, kāpēc cilvēki turpina lietot vai ļaunprātīgi izmantot narkotikas ilgi pēc tam, kad tās ir medicīniski nepieciešamas. ”

Pētījumā pētnieki pakļāva žurkām piecas dienas salīdzinoši vieglas oksikodona devas, kas ir salīdzināmas ar tām, kas paredzētas, lai mazinātu pēcoperācijas sāpes cilvēkiem. Viņi atklāja, ka dienas pēc zāļu iedarbības beigām žurkas, kuras tika testētas bez narkotikām, reaģēja stingrāk, slikti adaptējoties. Tas liek domāt, ka kognitīvās elastības traucējumi ir ilgstošas ​​oksikodona iedarbības sekas.

Lēmumu pieņemšana balstās uz darbību rezultātu aprēķināšanu, un to informē gan ieradumi, gan nesenā atmiņa (epizode), no kurām katru “iemācās” dažādas smadzeņu atmiņas sistēmas, norāda pētījuma autori.

Epizodiskajai atmiņai ir nepieciešams hipokamps, smadzeņu struktūra dziļi garozā, savukārt paradumu apgūšanai (t.i., braucot ar riteni) - striatums, subkortikāla struktūra. Veselas smadzenes integrē atmiņas un ieradumus ar izvēlēto rezultātu, lai vadītu adaptīvu lēmumu pieņemšanu.

Šī integrācija ir nepieciešama, jo mainīgajām situācijām ir nepieciešama uzvedības elastība. Ja smadzenes ir izturējušas prefrontālu garozas bojājumus, ko rada narkotiku iedarbība, tomēr ir pieejami ieradumi un nesenās atmiņas, taču elastība jaunās situācijās joprojām ir traucēta.

Pētījumā, kuru vadīja Metjū Šapiro, Ph.D., tika salīdzināta oksikodona iedarbības ietekme uz neseno atmiņu, iedibinātajiem ieradumiem un uzvedības elastību.

Izmantojot virkni mācību un atmiņas uzdevumu, kas saistīti ar atšķirīgām mācīšanās stratēģijām un smadzeņu shēmām, žurkas tika pārbaudītas virknē eksperimentu: sākotnējā labirinta diskriminācijas uzdevuma apgūšana, atmiņas saglabāšanas pārbaude, oksikodona vai fizioloģiskā šķīduma iedarbība piecas dienas, pēc zāļu atgādināšanas (atmiņas) pārbaude un turpmākā telpiskā atmiņa, kā arī motorisko ieradumu testi.

Izmantojot šokolādes smidzinātājus kā mainīgo atalgojuma iespējamību, pētnieki atklāja, ka uzvedības elastība ir traucēta uzdevumos, kuriem nepieciešama nesena atmiņa un hipokampa funkcija. Atmiņa tika apdraudēta arī uzdevumos, kuru pamatā bija ieradumi un striatālās funkcijas dienas pēc zāļu iedarbības, kad žurkas bija bez narkotikām.

Interesanti, ka pētnieki atklāja, ka ne visām žurkām, kuras ārstēja ar oksikodonu, bija nopietni traucējumi - daži uzzināja, ka jaunās labirints mainās normāli.

"Mūsu dati liecina, ka oksikodona ārstēšana var izraisīt ilgstošas ​​smadzeņu izmaiņas, kas pasliktina uzvedības elastību un lēmumu pieņemšanu," kognitīvas paģiras ", kas var veicināt narkotiku atkarības procesu," teica Šapiro.

“Kognitīvo efektu klāsts dažādiem indivīdiem var virzīt turpmākos eksperimentus ar atkarību. Varbūt kognitīvo paģiru pakāpe palīdz izskaidrot, kāpēc tikai dažiem dzīvniekiem (un cilvēkiem), kuriem tiek veikta standarta oksikodona terapija, rodas narkotiku lietošanas paradumi. "

Avots: Sinaja kalna slimnīca / Sinaja kalna medicīnas skola / EurekAlert