Jauno antidepresantu meklēšana smadzeņu neiroķīmijā
Izmeklēšanas neatņemama sastāvdaļa ir uzlabota atzīšana par to, kā cita molekula, ko sauc par smadzeņu atvasinātu neirotropo faktoru (BDNF), baro nervu šūnas un veicina savienojamību.
Izmeklētāji saka, ka punktu savienošana starp abām molekulām - kuru līmenis depresijā ir pazemināts un kuru palielina pašreizējie antidepresanti - varētu radīt jaunu medicīnisku terapiju. Nesen tika konstatēts, ka antidepresanti, piemēram, Prozac, paaugstina arī BDNF līmeni, sacīja Anilkumars Pillai, Ph.D., Džordžijas Medicīnas koledžas neirozinātnieks.
"Mēs nezinām, kā molekula, serotonīns, kas ir labi pētīts depresijā, regulē BDNF signālu," sacīja Pillai.
Pillai ir saņēmis piecu gadu stipendiju 1,5 miljonu ASV dolāru apmērā no Nacionālā garīgās veselības institūta, lai palīdzētu viņam izpētīt saistību. Izmeklētāji uzskata, ka kritisks puzles gabals ir olbaltumviela, ko sauc par transglutamināzi 2 vai TG2. Šis proteīns ir atrodams smadzeņu šūnās un lielākajā daļā citu šūnu tipu.
TG2 ir nozīme dabiskā serotonīna pārstrādē, un tas, iespējams, ir serotonīna deficīta faktors, kas saistīts ar depresiju. Tas var arī palīdzēt izskaidrot, kāpēc serotonīna un BDNF līmenis, šķiet, sinhronizējas un samazinās, sacīja Pillai.
TG2 pārveido serotonīnu par Rac1, olbaltumvielu, kas palīdz atjaunot BDNF receptorus, kas parasti sēž uz smadzeņu šūnu virsmas, bet periodiski jāpārvietojas iekšā, lai atjaunotu enerģiju.Depresija, šķiet, izjauc šo sarežģīto, kritisko iekšējo darbību līdzsvaru.
Pillai tiek izvirzīta hipotēze, ka augstais līmenis, ko viņš ir atradis depresijā, iespējams, izraisa pārāk daudz serotonīna konversijas, atstājot pārāk maz neirotransmitera, lai pienācīgi atbalstītu smadzeņu šūnu komunikāciju. Tas ir, lai arī tiek ražots vairāk Rac1 serotonīna, palielinoties šūnām, galu galā samazinās arī BDNF signāls.
Pillai ir redzējis, kā nelaimīgā notikumu ķēde izspēlēta dzīvnieku modelī ar paaugstinātu TG2 līmeni un skaidrām depresijas pazīmēm.
"Ja jūs varat novērst receptora problēmas, jums vajadzētu būt iespējai mainīt depresijas simptomus šīm pelēm," viņš teica.
Pētījumā Pillai plāno izpētīt, vai esošie antidepresanti ietekmē TG2. Lai palīdzētu noskaidrot traucēto BDNF receptoru lomu, Pillai vēlas arī zināt, vai BDNF piešķiršana nomāktā dzīvnieka modelim uzlabo depresiju.
Lai to izdarītu, viņš plāno izmantot vīrusa daļiņu, lai tieši aktivizētu BDNF receptoru. Un viņš arī piešķir TG2 inhibitoru cisteamīnu dzīvnieku modelim, kas izstrādāts, ievadot stresa hormonus.
Viņš nesen publicēja žurnālā PLOS VIENS atklājumi, ka inhibitors šķiet efektīvs, lai normalizētu depresīvo uzvedību un BDNF līmeni šajā modelī.
Garīgais stress ir galvenais faktors daudzos psihiskos traucējumos, tostarp depresijā, šizofrēnijā un trauksmē, viņš atzīmēja.
Daži antidepresanti, piemēram, Prozac, tika izstrādāti, lai traucētu dabisku serotonīna pārstrādi, ko sauc par atkārtotu uzņemšanu, tāpēc nepieciešamības gadījumā ir pieejams vairāk serotonīna, lai nodrošinātu šūnu komunikāciju. Pillai teica, ka vēl nav skaidrs, vai serotonīna atpakaļsaistīšana ir tas pats, kas tā pārveidošana par Rac-1.
"Mums ir jāapgūst vairāk par to, kā visi šie gabali ir piemēroti, lai galu galā izstrādātu jaunas depresijas un ar to saistīto psihiatrisko traucējumu terapijas," viņš teica.
Lielie depresīvie traucējumi ir galvenais invaliditātes cēlonis amerikāņiem vecumā no 15 līdz 44 gadiem, un tas ietekmē apmēram 14,8 miljonus pieaugušo.
Avots: Džordžijas Veselības zinātņu universitāte
