Kognitīvā lejupslīde, kas saistīta ar smadzeņu insulīna rezistenci
Pensilvānijas universitātes Perelmana medicīnas skolas pētnieki identificēja būtiskas novirzes divu galveno insulīna un insulīnam līdzīgā augšanas faktora signālu ceļu aktivitātē cilvēkiem, kas nav diabētiķi un kuriem ir Alcheimera slimība.
Insulīns ir svarīgs hormons daudzās ķermeņa funkcijās, ieskaitot smadzeņu šūnu veselību. Pētnieki uzskata, ka izmaiņas insulīna ceļos varētu būt vērstas uz jaunām vai esošām zālēm, lai potenciāli palīdzētu smadzenēs atjaunot jutību pret insulīnu un, iespējams, palēnināt vai pat mainīt kognitīvo spēju samazināšanos.
Šis ir pirmais pētījums, kas tieši parāda, ka rezistence pret insulīnu rodas cilvēku smadzenēs ar Alcheimera slimību. Pētījums tagad ir tiešsaistē Klīnisko pētījumu žurnāls.
"Mūsu pētījums skaidri parāda, ka smadzeņu spēja reaģēt uz insulīnu, kas ir svarīga normālai smadzeņu darbībai, kādā brīdī tiek pārtraukta. Insulīns smadzenēs ne tikai modulē glikozes uzņemšanu, bet arī veicina smadzeņu šūnu veselību - to augšanu, izdzīvošanu, pārveidošanu un normālu darbību. Mēs uzskatām, ka smadzeņu insulīna rezistence var būt nozīmīgs kognitīvās pasliktināšanās veicinātājs, kas saistīts ar Alcheimera slimību, ”sacīja vecākais autors Stīvens E. Arnolds, M.D.
"Ja mēs varam novērst smadzeņu insulīna rezistences rašanos vai atjaunot smadzeņu šūnu jutību pret insulīnu, izmantojot kādu no pašlaik pieejamajām insulīnu sensibilizējošajām diabēta zālēm, mēs varam spēt palēnināt, novērst vai varbūt pat uzlabot kognitīvo pasliktināšanos."
Eksperti saka, ka Alcheimera slimības attīstības risks cilvēkiem ar cukura diabētu palielinās par 50 procentiem. 2. tipa cukura diabēts rodas insulīna rezistences dēļ un veido 90 procentus no visa diabēta.
Klīniski 2. tipa cukura diabētu (un 1. tipa “juvenilo” diabētu) raksturo hiperglikēmija - augsts cukura līmenis asinīs -, taču nav pierādījumu, ka Alcheimera slimnieku smadzenes būtu hiperglikēmiskas.
Izmeklētāji ir noskaidrojuši, ka insulīns smadzenēs darbojas atšķirīgi nekā pārējā ķermenī. Pētnieki noteica smadzeņu insulīna rezistenci Alcheimera slimības gadījumā neatkarīgi no tā, vai kādam ir diabēts, izslēdzot no šī pētījuma cilvēkus ar cukura diabēta vēsturi.
Lai to izdarītu, pētnieki izmantoja pēcnāves smadzeņu audu paraugus no diabēta slimniekiem, kuri bija miruši ar Alcheimera slimību, stimulēja audus ar insulīnu un izmēra, cik daudz insulīns aktivizēja dažādus proteīnus insulīna signāla ceļos.
Alcheimera slimībās insulīna aktivācija bija mazāka nekā cilvēku smadzenēs, kuri bija miruši bez smadzeņu slimībām. Citi proteīni, kas saistīti ar insulīna darbību smadzenēs, Alcheimera slimības paraugos bija patoloģiski.
Šīs novirzes ļoti korelēja ar epizodisko atmiņu un citiem kognitīviem traucējumiem Alcheimera slimības pacientiem.
Pētnieki noteica insulīna rezistenci ir vēl viens kognitīvās pasliktināšanās faktors, kas atšķiras no Alcheimera slimības tipiskās izcelsmes.
Tomēr FDA diabēta ārstēšanai jau ir apstiprinājusi trīs insulīnu sensibilizējošas zāles. Šīs zāles viegli šķērso asins-smadzeņu barjeru, un tām var būt terapeitisks potenciāls koriģēt insulīna rezistenci Alcheimera slimības un vieglu kognitīvo traucējumu (MCI) gadījumā.
"Būtu jāveic klīniskie pētījumi, lai noteiktu zāļu ietekmi uz Alcheimera slimību un MCI pacientiem bez diabēta," sacīja Arnolds.
Avots: Pensilvānijas universitāte
