Atrasts potenciālais mērķis frontotemporālās demences ārstēšanai
Frontotemporālā demence - ko izraisa šūnu nāve smadzeņu priekšpusē un sānos - ir aptuveni viena ceturtā daļa no visiem agri sākušās demences gadījumiem. Parasti tas skar cilvēkus vecumā no 40 līdz 64 gadiem un var izraisīt būtiskas izmaiņas personas personībā un uzvedībā, tostarp komunikācijas spēju zaudēšanu.
Tagad zinātnieki Kalifornijas Universitātē Losandželosā (UCLA) ir atklājuši, ka noteiktam signālu ceļam ir galvenā loma smadzeņu traucējumu gadījumā un tas var piedāvāt potenciālu ārstēšanas mērķi.
"Ģimenes vēsture pastāv gandrīz pusei no frontotemporālās demences pacientiem, kurus mēs redzam, kas liecina par slimības ģenētisko komponentu," sacīja UCLA Deivids Gefena Medicīnas skolas neiroloģijas profesors un Psihiatrijas profesors Dr. Daniel Geschwind Semela neirozinātnes un cilvēku uzvedības institūts UCLA.
"Mūsu mērķis bija atklāt, kas notiek molekulārā līmenī, kas izraisa neironu nāvi, kas noved pie šīs postošās slimības," sacīja Gešvinds, kurš ir arī Gordonas un Virdžīnijas Makdonalda izcilais krēsls cilvēku ģenētikā.
Iepriekšējie pētījumi ir saistījuši frontotemporālo demenci ar mutāciju gēnu granulīnā - olbaltumvielā, kas regulē šūnu augšanu un izdzīvošanu. Pētījumi atklāja, ka gēnu mutācija samazina granulīna līmeni uz pusi.
"Līdz šim ir maz zināms par granulīna darbību smadzenēs," sacīja Gešvinds. "Mēs vēlējāmies izpētīt, vai granulīna trūkums iedarbina šūnu nāvi, kas notiek pirms demences. Mēs arī meklējām dabiskas aizsardzības reakcijas, kuras mēs varētu mērķēt, lai palīdzētu mazināt slimības simptomus. "
Gešvins un viņa komanda pētīja granulīna lomu trīs frontēs: šūnu kultūrā, gēnu izslēgšanas peles modelī un mirušo cilvēku ar demenci smadzeņu audos.
"Šūnu nāvi ir viegli novērot smadzeņu audos, kas izņemti no pacientiem pēc viņu nāves," sacīja Gešvinda. "Mēs izmantojām divas citas pieejas, lai noteiktu smadzeņu šūnu izdzīvošanas mehānismu un atklātu, cik agri tas notiek slimībā."
Pētnieki strādāja pie cilvēka smadzeņu cilmes šūnās iegūto neironu ar granulīnu deficītu ģenētiskās analīzes. Viņi izmantoja spēcīgu metodi, kas ļāva viņiem redzēt visu genomu un meklēt ļoti savstarpēji saistītu gēnu tīklus.
"Mēs atklājām, ka granulīna kritums sabotēja smadzeņu šūnu izdzīvošanu un palielināja Wnt, galvenā signāla ceļa, aktivitāti," sacīja Gešvinds. “Šajā ceļā mēs identificējām lielu specifiska receptora pieaugumu, kuram Wnt saistās ar šūnu virsmu. Šīs izmaiņas notika slimības sākumā gan dzīvās pelēs, gan kultūrā. ”
Zinātnieki atklāja, ka Wnt signāls caur FZD2 receptoru bija spēcīgāks pelēm, kurām trūka granulīna. Receptora samazināšana izraisīja vairāk šūnu nāves, vienlaikus palielinot neironu izdzīvošanu, kas liecina, ka Wnt signāls, iespējams, ir aizsardzības reakcija uz traucējumiem.
"Mēs uzskatām, ka Wnt veicina FZD2, lai aizsargātu smadzeņu šūnu izdzīvošanu demences agrīnās stadijās," sacīja Gešvinds. "Mūsu atklājumi liecina, ka šī receptora un citu Wnt ceļa daļu palielināšana var radīt jaunu zāļu mērķi šīs slimības ārstēšanai."
Secinājumi tiek publicēti žurnālā Neirons.
Avots: Kalifornijas Universitāte
