Kā kokaīns var izraisīt smadzeņu atkārtošanos
Jaunākie atklājumi par kokaīna ietekmi uz smadzenēm liecina, ka zāles izraisa lielas izmaiņas, kas ietekmē recidīva risku stresa apstākļos.
Jauns molekulārais mehānisms smadzeņu atalgojuma centrā ir atklājis Dr Peter McCormick un viņa kolēģi Austrumanglijas universitātē, Lielbritānijā. Tas ietekmē to, kā kokaīna atkarīgo atveseļošanās var atjaunoties pēc stresa notikumiem, kā arī norāda uz potenciālu ārstēšanas pamatu. pasargāt no recidīviem.
„Liela problēma ir kokaīna atkarīgo personu recidīvs. Mēs vēlējāmies uzzināt, kas to izraisa, ”sacīja Makkormiks.
Viņi koncentrējās uz mijiedarbību starp diviem neiropeptīdiem, kortikotropīnu atbrīvojošo faktoru (CRF) un oreksīnu-A smadzeņu ventrālajā tegmentālajā zonā.
Tās ir kurjera molekulas, kas nes informāciju starp neironiem tajā smadzeņu daļā, kas kontrolē atlīdzību, motivāciju un atkarību no narkotikām. Tika veikti kokaīna ietekme uz žurku smadzeņu šūnām (in vitro) un dzīvām žurkām.
"Mēs bijām spekulējuši, ka starp neiroreceptoriem, kas kontrolē stresu un atlīdzību, varētu būt tieša saziņa," sacīja Makkormiks. “Kad mēs to pārbaudījām, mēs atklājām, ka tas tā patiešām ir. Mūsu pētījumi parādīja, ka neiropeptīdu izdalīšanās ietekmē aktivitāti šajā smadzeņu daļā un ka kokaīna iedarbības dēļ neiroreceptoru līmenī notiek dziļas izmaiņas. ”
In Journal of Neuroscience, komanda ziņoja, ka viņi atrada pierādījumus par "farmakoloģiski nozīmīgu mijiedarbību starp CRF un oreksīnu-A". Kokaīns saistās ar šiem neiroreceptoriem un "veicina ilgtermiņa traucējumus", ar kuru starpniecību zāles "jūtīgi jūt šūnas gan uz CRF, gan oreksīna-A ierosinošo iedarbību, tādējādi nodrošinot mehānismu, ar kuru stress izraisa kokaīna meklējumus.
"Mēs parādījām, ka kokaīns izjauc mijiedarbību starp receptoriem, un šīs izmaiņas stresa apstākļos var palielināt recidīvu risku," piebilda McCormick.
„Svarīgi ir tas, ka mēs identificējam potenciālu mehānismu aizsardzībai pret šādu recidīvu. Atjaunojot šķelto mijiedarbību, mēs, iespējams, varēsim samazināt stresa izraisītu recidīvu atkarīgajiem. Šis pētījums ir pamats šādu pieeju attīstībai.
“Lai gan mūsu pētījums ir saistīts ar grauzējiem, ir pierādīts, ka tie paši receptori ietekmē cilvēka stresu un atkarību no narkotikām. Kokaīnam ir salīdzinoši unikāla ietekme uz smadzenēm. Tomēr atalgojuma centram ir izšķiroša nozīme atkarības uzvedībā.
"Pētījumi par posttraumatiskā stresa traucējumiem ir parādījuši, ka traumatiskie notikumi var dziļi ietekmēt receptorus šajā smadzeņu reģionā, iespējams, karavīrus padarot vairāk pakļautus atkarībai.Lai arī tas ir spekulatīvs, tas mani nepārsteigtu, ja redzētu līdzīgus rezultātus citās situācijās, neatkarīgi no tā, vai tās saistītas ar narkotikām vai stresu. ”
Komentējot pētījumu, žurnāla redaktore Teresa Esch, Ph.D., Hārvardas Medicīnas skolā, raksta, ka neiropeptīds oreksīns “ir vislabāk pazīstams ar savu lomu uzbudinājumā un barošanā”.
Viņa teica, ka oreksīna neironus aktivizē bads un ar pārtiku vai ar pārtiku saistīti stimuli. Turklāt “norādes, kas saistītas ar citām atlīdzībām, tostarp atkarību izraisošām zālēm, aktivizē arī oreksīna neironus, liek dzīvniekiem meklēt šīs atlīdzības”.
Oreksīnam ir arī nozīme stresa izraisītajā atalgojuma meklēšanā, sacīja Ešs. Viens neironu kopums, kur tas notiek, ir dopamīnerģiskie neironi vēdera tegmentālajā zonā. Šie neironi izsaka CRF receptoru. CRF parasti neizraisa dopamīna izdalīšanos, bet to var izdarīt pēc kokaīna iedarbības.
Šie rezultāti liecina, ka kokaīna iedarbība izjauc atalgojuma meklējumu regulējumu, raksta Esch. "Tas var izskaidrot stresa izraisītu recidīvu bijušajiem kokaīna lietotājiem."
Turpmākos pētījumos vajadzētu izpētīt, kuras signālu iedarbinošās molekulas smadzenēs veicina stresa izraisītu atlīdzību, piemēram, kokaīna, sasniegšanu, viņa secina.
Ekspertu grupa, kuru vada Markets Universitātes doktors Džons R. Mants, vadīja arī šo jautājumu. Iekš Neirozinātnes žurnāls, viņi apgalvo: "Kokaīna atkarība ir saistīta ar pastāvīgu uzņēmību pret narkotiku recidīvu, kas atkārtoti lietojot rodas atkarībā no uzņemšanas."
Viņi uzskata, ka izpratne par neirobioloģiskajiem mehānismiem, kas ir kokaīna atkarīgo slimības recidīvu pamatā, ir "efektīvas ārstēšanas attīstībai izšķiroša nozīme".
Daudzi ziņojumi liecina, ka stress veicina recidīvu, viņi ziņo. Piemēram, stress veicina tieksmi no abstinentiem kokaīna atkarīgajiem un izraisa recidīvu eksperimentos ar grauzējiem. Veicot grauzēju testus, viņi parāda, ka atkārtota kokaīna lietošana maina veidu, kā stress ietekmē smadzeņu neironus, un ka tas ir atkarīgs no uzņemšanas, t.i., ir saistīts ar iepriekšējās narkotiku lietošanas daudzumu.
Tāpat kā ar McCormick pētījumu, arī šis darbs parādīja, ka recidīva risks tiek noteikts ventrālā tegmentālā zonā un ir saistīts ar paaugstinātu CRF reaktivitāti šajā jomā. Bet "precīzs dopamīnerģisko šūnu CRF regulēšanas mehānisms ventrālā tegmentālā zonā nav skaidrs", viņi raksta.
Neskatoties uz to, šķiet, ka atkārtota kokaīna iedarbība paaugstina CRF reaģētspēju un mazina jebkādus inhibējošus efektus, "kas, iespējams, izraisīs neto pāreju uz lielāku dopamīnerģisko šūnu CRF regulēšanu".
"Stresa pilnu dzīves notikumu spēja izraisīt narkotiku lietošanu, izmantojot darbības, kas saistītas ar CRF, var būt pārmērīgas kokaīna lietošanas sekas," viņi raksta. "Precīzu mehānismu noteikšanai, ar kuru palīdzību CRF aktivācija rada kokaīna meklējumus, vajadzētu sniegt svarīgu ieskatu," viņi secina.
Atsauces
McCormick, P. et al. Orexin-CRF receptoru heteromēri Ventral Tegmental rajonā kā mērķi kokaīnam. Journal of Neuroscience, 2015. gada 29. aprīlis, 35 (17), 6639-53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015
Esch, T. Šīs nedēļas žurnāls: oreksīna un CRF receptori veido heteromērus. Journal of Neuroscience, 2015. gada 29. aprīlis, 35 (17).
Blacktop, J. M. un citi. Paaugstināta kokaīna meklēšana, reaģējot uz stresu vai CRF, kas nogādāts Ventral Tegmental rajonā pēc ilgstošas piekļuves pašpārvaldes, ir CRF 1. tipa receptora, bet ne 2. tipa CRF receptora starpnieks. Journal of Neuroscience, 2011. gada 3. augusts, sēj. 31, 11396.-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011
