Gadsimtu vecas zāles, kas īsā laikā uzlabo autisma simptomus

Neliels, randomizēts klīniskais pētījums atklāja gadsimtu vecu narkotiku, ko sauc par suramīnu, īslaicīgi uzlaboja autisma galvenos simptomus.

Kalifornijas Universitātes Sandjego Medicīnas skolas pētnieki apgalvo, ka šīs zāles sākotnēji tika izstrādātas Āfrikas miega slimības un aklumu ārstēšanai, ko 20. gadsimta sākumā izraisīja parazīti.

Pirmais autors Roberts K. Naviauks, MD, Ph.D., medicīnas, pediatrijas un patoloģijas profesors UC Sandjego Medicīnas skolā un kolēģi veica jauno dubultmaskēto, placebo kontrolēto drošības pētījumu, kurā piedalījās 10 zēni vecumā no 5 līdz 14 gadiem gadus visiem diagnosticēti autisma spektra traucējumi (ASD).

ASD ietver attīstības traucējumu grupu, ko bieži raksturo saskarsmes un valodas grūtības, atkārtota uzvedība un nespēja socializēties. Slimību kontroles un profilakses centrs lēš, ka ASS rodas 1 no 68 bērniem, un zēniem šis stāvoklis ir 4 reizes biežāk nekā meitenēm.

ASD nav viena zināma cēloņa, taču tā var ietvert gan ģenētiskas problēmas, gan vides faktorus, piemēram, vīrusu infekcijas, piesārņotājus vai komplikācijas grūtniecības laikā. Viens no pētījuma mērķiem bija pārbaudīt šūnu bīstamības hipotēzi kā iespējamo vienojošo teoriju, kas veicina ASD attīstību.

Pētījumā, kas publicēts Klīniskās un translatīvās neiroloģijas gadagrāmatas, pieci no 10 zēniem saņēma vienu intravenozu suramīna infūziju. Pārējie pieci zēni saņēma placebo.

Izmēģinājums sekoja iepriekšējam testam ar autisma peles modeli, kurā viena suramīna deva īslaicīgi novērsa neiroloģisko traucējumu simptomus.

Rezultāti cilvēkiem bija vienlīdz ievērojami, lai gan izmēģinājuma mērķis bija būtībā pārbaudīt pētnieku pamatteoriju par autisma vienojošo cēloni un novērtēt suramīna drošību.

Pašlaik suramīns nav apstiprināta ASD ārstēšana. Faktiski nav apstiprinātu zāļu ASD galveno simptomu ārstēšanai.

Visiem pieciem zēniem, kuri saņēma suramīna infūziju, uzlabojās valodas un sociālā uzvedība, ierobežota vai atkārtota uzvedība un prasmes tikt galā.

Uzlabojumu novērtējums tika balstīts uz novērojumu pārbaudēm un intervijām, izmantojot standartizētus testus un anketas, piemēram, Autisma diagnostikas novērojumu grafiku, 2. izdevums (ADOS-2), izteiksmīgo viena vārda attēlu vārdnīcas testēšanu (EOWPWT), Aberrant Behavior Checklist (ABC). , autisma ārstēšanas novērtēšanas kontrolsaraksts (ATEC), atkārtotas uzvedības anketa (RBQ) un klīniskā globālā iespaida (CGI) anketa.

Lai samazinātu dabisko ikdienas simptomu variāciju nepareizu interpretāciju, vecākiem tika lūgts atzīmēt simptomu kā mainītu 6 nedēļu CGI tikai tad, ja simptoms turpinājās vismaz vienu nedēļu. Pētnieki atklāja, ka ADOS-2 rādītāji sešu nedēļu laikā tika uzlaboti suramīna terapijas grupā, bet ne placebo grupā.

Konkrēti, ADOS-2 rādītāji uzlabojās par -1,6 punktiem suramīna grupā, bet placebo nemainījās. Bērniem, kuru ADOS-2 rezultāts ir 6 vai zemāks, var būt vieglāki simptomi, bet tie vairs neatbilst oficiālajiem ASD diagnostikas kritērijiem.

Rezultāts no 7 līdz 8 norāda, ka bērns atrodas autisma spektrā. Deviņi un vairāk bērni tiek klasificēti kā autisti.

Suramīna ārstēšana bija saistīta arī ar uzlabojumiem ABC, ATEC un CGI mērījumos, bet ne ar RBQ. Autori teica, ka visvairāk mainīta uzvedība bija sociālā komunikācija un spēle, runa un valoda, mierīgums un uzmanība, atkārtota uzvedība un prasmes tikt galā.

Iesaistītās ģimenes ziņoja arī par ieguvumiem starp bērniem, kuri saņēma suramīnu. "Mēs redzējām uzlabojumus mūsu dēlā pēc suramīna, ko vēl nekad neesam redzējuši," sacīja vecāks 14 gadus vecam jaunietim, kurš 12 gadu laikā nebija teicis pilnīgu teikumu.

"Stundas laikā pēc infūzijas viņš sāka vairāk kontaktēties ar ārstu un medicīnas māsām telpā. Reizēm bija jauns mierīgums, bet citreiz arī vairāk emociju. Viņš sāka izrādīt interesi spēlēt paslēpes ar savu 16 gadus veco brāli. Viņš sāka praktizēt jaunu skaņu radīšanu ap māju. Viņš sāka vairāk meklēt tēvu.

"Mēs esam izmēģinājuši katru jaunu ārstēšanu tur, vairāk nekā 10 gadus. Nekas nav tuvu visām valodas un sociālās mijiedarbības izmaiņām un jaunajām interesēm, kuras mēs redzējām pēc suramīna. Mēs redzējām, kā dēls ir attīstījies gandrīz trīs gadus tikai sešās nedēļās. ”

Naviaux, kurš ir UC Sandjego Mitohondriju un metabolisko slimību centra līdzdirektors, uzskata, ka ASD - un vairākus citus hroniskus apstākļus, tostarp hroniska noguruma sindromu un dažus autoimūnus traucējumus - izraisa metabolisma disfunkcija vai traucēta saziņa starp šūnām smadzenes, zarnas un imūnsistēma.

Konkrēti, šo disfunkciju izraisa patoloģiska šūnu briesmu reakcijas (CDR) noturība, dabiska un universāla šūnu reakcija uz traumām vai stresu.

"CDR mērķis ir palīdzēt aizsargāt šūnu un sākt dziedināšanas procesu," sacīja Naviaux, būtībā liekot šūnai sacietēt membrānas, pārtraukt mijiedarbību ar kaimiņiem un izstāties sevī, līdz briesmas ir pagājušas.

"Bet dažreiz CDR iestrēgst," sacīja Naviaux.

“Tas novērš dabiskā dziedināšanas cikla pabeigšanu un var neatgriezeniski mainīt veidu, kā šūna reaģē uz pasauli. Kad tas notiek, šūnas rīkojas tā, it kā tās joprojām būtu ievainotas vai tām draud tiešas briesmas, kaut arī traumas vai draudu sākotnējais cēlonis ir pagājis. ”

Molekulārā līmenī tiek mainīta šūnu homeostāze vai līdzsvars, radot patoloģisku šūnu reakciju, kas izraisa hroniskas slimības. "Kad tas notiek agrīnā bērna attīstības laikā," sacīja Naviaux, "tas izraisa autismu un daudzus citus hroniskus bērnības traucējumus."

Suramīns darbojas, inhibējot adenozīna trifosfāta (ATP), nukleotīda vai mazas molekulas, ko ražo šūnu mitohondriji, un atbrīvo no šūnas kā bīstamības signālu, signalizācijas funkciju. Kad CDR tiek aktivizēts, ārpusšūnu ATP iedarbība ir līdzīga brīdinājuma sirēnai, kas nekad neapstājas.

Suramīns kavē ATP un līdzīgu molekulu saistīšanos ar galvenajiem purinerģiskiem receptoriem, norāda Naviaux. Tas klusina sirēnu, "signalizējot, ka šūnu karš ir beidzies, briesmas ir pagājušas, un šūnas var atgriezties pie" miera laika "darbiem, piemēram, normālas neiroloģiskās attīstības, izaugsmes un dziedināšanas."

"Ir pierādījumi, kas apkopoti pēdējo 10 līdz 15 gadu laikā, ka bērniem ar ASD var parādīties oksidatīvs stress, kas ir rezultāts šūnu reakcijai uz briesmām," teica Pats Levits, Ph.D., Simms / Mann priekšsēdētājs Bērnu attīstības neiroģenētikā. Losandželosas slimnīca un WM Dienvidkalifornijas Universitātes Kekas Medicīnas skolas neirogenētikas profesors Keks.

"Tas var ietekmēt neironu un ķēžu darbību," viņš teica. "Kāpēc tas varētu radīt problēmas noteiktām ķēdēm, kas mediē īpašu uzvedību, piemēram, sociālo komunikāciju, nav skaidrs, taču tāpēc ir svarīgi saprast, kā ģenētiskais risks un vides faktori apvienojas, lai palielinātu autisma spektra traucējumu risku."

Levits pētījumā nebija iesaistīts.

"Pētījumā mums bija četri neverbāli bērni," sacīja Naviaux, "divi 6 gadus veci un divi 14 gadus veci bērni. Sešus gadus vecais un 14 gadus vecais, kurš saņēma suramīnu, pirmos mūža teikumus teica apmēram nedēļu pēc vienreizējas suramīna infūzijas. Tas nenotika nevienam no bērniem, kuri saņēma placebo. ”

Turklāt Naviaux sacīja: “Laikā, kad bērni bija lietojuši suramīnu, viņu parastās terapijas guva labumu un bagātināšanas programmas krasi palielinājās.

Kad suramīns novērsa attīstības šķēršļus, ieguvums no logopēdijas, ergoterapijas, pielietotās uzvedības analīzes un pat spēļu spēlēšanas ar citiem bērniem skolas pārtraukuma laikā strauji pieauga. Suramīns bija sinerģisks ar citām viņu terapijām. ”

Naviaux un kolēģi neuzskata, ka CDR ir ASD cēlonis, bet gan drīzāk veicinošs faktors, kas apvienojas ar citiem elementiem, piemēram, ģenētiku vai vides toksīniem. Un suramīns šajā posmā nav galvenā atbilde.

Atšķirībā no Āfrikas miega slimības ārstēšanas, kas ietver vairākas, lielākas suramīna devas noteiktā laika periodā un bieži rada vairākas nevēlamas blakusparādības, sākot no sliktas dūšas un caurejas līdz zemam asinsspiedienam un nieru problēmām, pētnieki teica, ka vienreizēja, maza deva ASAM pētījumā izmantotais suramīns neradīja nopietnas blakusparādības, kas pārsniedza izsitošus ādas izsitumus.

Bet suramīna terapeitiskais ieguvums bija īslaicīgs: ārstēto zēnu kognitīvo funkciju un uzvedības uzlabošanās sasniedza maksimumu un pēc vairākām nedēļām pakāpeniski izzuda, kad vienreizējā suramīna deva bija beigusies.

Naviaux uzskata, ka pētījuma primārais secinājums ir tas, ka tas norāda uz priekšu, ka suramīns jāpārbauda lielākām, daudzveidīgākām personu grupām ar ASS.

"Šis darbs ir jauns, un šāda veida klīniskie izmēģinājumi ir dārgi," viņš teica. “Mums nebija pietiekami daudz līdzekļu, lai veiktu lielāku pētījumu. Un pat ar finansējumu, ko mēs varējām piesaistīt, mums bija jāmaksā parāds 500 000 USD apmērā, lai pabeigtu izmēģinājumu. ”

Lielāki un ilgāki izmēģinājumi ietvers vairākas suramīna devas ilgākā laika posmā, ļaujot pētniekiem kartēt, vai uzlabojumi turpinās, vai, ja dalībnieku skaits ir lielāks, parādās neparastas blakusparādības.

Endrjū V. Zimmermans, MD, UMass memoriālā medicīnas centra pediatrijas un neiroloģijas klīniskais profesors, kurš nebija iesaistīts suramīna pētījumā, bet veic līdzīgus pētījumus, pētījuma rezultātus raksturoja kā "ļoti iedrošinošus autisma jomā, ne tikai par suramīna pozitīvo ietekmi uz bērniem, kuri saņēma šo narkotiku, kā arī par svarīgas “šūnu bīstamības reakcijas” apstiprināšanu.

“Kā uzsver autori, ASD ir atrasti daudzi ģenētiskie varianti, taču tikai daži ir noveduši pie īpašas ārstēšanas. CDR ietver vairākus vielmaiņas ceļus, kurus var ietekmēt vairākas ģenētiskas mutācijas vai vides faktori, kas ietekmē epigenetiski - ārpus pašiem gēniem. "

Pārtikas un zāļu pārvalde Amerikas Savienotajās Valstīs nav apstiprinājusi suramīnu terapeitiskai lietošanai. Tas nav nopērkams.

Naviaux atzīmēja, ka jauni pētījumi varētu pierādīt, ka suramīns nav efektīva ASD ārstēšana. Tās priekšrocības var izrādīties pārāk ierobežotas ilgtermiņā, viņš teica, vai arī var rasties nepieņemama drošības problēma.

Bet "pat ja suramīns pats par sevi nav labākais antipurinerģiskais līdzeklis pret autismu, mūsu pētījumi ir palīdzējuši atklāt jaunu antipurinerģisku zāļu izstrādi, kas varētu būt vēl labāki," sacīja Naviaux. “Pirms mūsu darba neviens nezināja, ka purinerģiskas signālu novirzes ir autisma sastāvdaļa. Tagad mēs to darām, un jaunas zāles var izstrādāt racionāli un sistemātiski. ”

Levits USC piekrita. “Suramīna izmēģinājuma pētījums ir pārāk mazs, lai no tā izdarītu konkrētus secinājumus par ārstēšanu, taču nav šaubu, ka izmēģinājuma pētījums ziņo par pozitīviem rezultātiem visiem pieciem bērniem, kuri saņēma medikamentus.

Atzinumi sniedz spēcīgu pamatojumu lielāka pētījuma izstrādei, kas var padziļināti pārbaudīt bērnu funkcionālos uzlabojumus. "

Avots: Kalifornijas Universitāte - Sandjego / EurekAlert

Foto: