Gēnu deficīts izraisa autisma simptomus pelēm

Jauni atklājumi noteikti saista noteiktu gēnu ar autisma simptomiem. Autisms ir ļoti pārmantojams traucējums, līdz pat 90% varbūtība, ka abiem identiskajiem dvīņiem ir šāds stāvoklis.

NRXN2 gēna mutācijas, kas veido olbaltumvielu, ko sauc par alfa-neurexin II, jau iepriekš tika uzsvērti genoma mēroga pētījumos, kas potenciāli veicina autisma spektra traucējumus.

Dr Stīvens Klapkots un kolēģi Līdsas universitātē, Lielbritānijā, pētīja, vai NRXN2 produktu deficīts pētījumos ar dzīvniekiem izraisīs autismu. Viņi izmantoja peles ar tādu pašu NRXN2 defektu, kādu novēroja dažiem cilvēkiem ar autismu.

Tas patiešām noveda pie uzvedības pazīmēm, kas līdzīgas autisma simptomiem, piemēram, sabiedriskuma trūkums vai ziņkārība pret citām pelēm. Šīs peles arī vairāk uztraucās par “izpētes darbības pārbaudēm”.

"Citos aspektos šīs peles darbojās normāli," sacīja Klapkote. "Gēnu deficīts ir cieši saistīts ar noteiktiem autisma simptomiem. Tas ir aizraujoši, jo tagad mums ir dzīvnieku modelis, lai izpētītu jaunus autisma ārstēšanas veidus. ”

Peles neuzrādīja stereotipisku atkārtotu uzvedību, kas bija vēl viens autisma simptoms, un neuzrādīja intelektuālo spēju traucējumus, ko mēra ar ilgtermiņa atmiņu. Pētījuma rezultāti tika publicēti žurnālā Tulkošanas psihiatrija 2104. gada novembrī.

"Mēs noskaidrojām, ka skartajām pelēm hipokampa zonā bija zemāks olbaltumvielu, ko sauc par Munc18-1, līmenis, bet ne frontālās garozas," ziņoja līdzautors Dr. Džeimss Dachtlers.

“Munc18-1 parasti palīdz atbrīvot neirotransmitera ķimikālijas smadzeņu sinaptiskajos savienojumos, tāpēc skartajām pelēm var būt traucēta neirotransmitera izdalīšanās un, iespējams, dažos autisma gadījumos.

"Tā kā izmainītā Munc18-1 izteiksme, visticamāk, ir tikai viena no daudzajām sinaptiskajām modifikācijām, ko izraisa alfa-neurexin-II zudums, ir pamatoti turpināt darbu."

Komanda paziņoja: "Nesenie ģenētiskie un genomiskie pētījumi autismā ir iesaistījuši lielu skaitu gēnu, no kuriem daudzi kodē sinaptiskos proteīnus, kas norāda, ka sinaptiskajai disfunkcijai var būt izšķiroša loma autismā. Mūsu atklājumi parāda alfa-neurexin-II zuduma cēloņsakarību ar autismu saistītas uzvedības ģenēzē pelēm. "

Viņi atzīmē, ka vairākās dažādās pārbaudēs trauksme šīm pelēm tika ievērojami paaugstināta. "Autisma slimniekiem," viņi raksta, "ir atzīmēts, ka trauksme var saasināt citus simptomus, un trauksmes ārstēšana, izmantojot kognitīvo uzvedības terapiju, var uzlabot pacientu sociālās prasmes."

Cits gēns, neiroligīns-1, ir saistīts arī ar mainītu sinapses signālu autismā. "Ne visiem cilvēkiem ar autismu būs alfa-neurexin-II defekts, tāpat kā ne visiem būs neiroligīna defekts, bet mēs sākam veidot priekšstatu par šajos sinapses komunikācijās iesaistīto gēnu svarīgo nozīmi autisma labākai izpratnei , ”Secināja Klapkote.

Clapcote pašlaik pēta iespēju, ka antipsihotiskie līdzekļi, ko lieto gan šizofrēnijas, gan dažu autisma simptomu ārstēšanai, daļēji var darboties, pateicoties to ietekmei uz neureksīna gēniem.

"Mēs pilnībā nesaprotam, kā darbojas šizofrēnijas un dažu autisma simptomu ārstēšanai lietotās zāles," sacīja Clapcote.

"Ja mēs varam parādīt, ka viņi var ietekmēt peles ar šo konkrēto ģenētisko mutāciju, tad tas dod mums pavedienu labāk izprast slimības un paver iespēju mērķtiecīgākai ārstēšanai ar mazāk blakusparādībām."

Viņš piebilda: “Līdzšinējie ģenētiskie pētījumi liecina par kopīgu gan šizofrēnijas, gan autisma cēloni, ko mūsu pētījumi palīdzēs noteikt.

“Tomēr šīs slimības ir sarežģītas, ietverot ne tikai mantojumu, bet arī citus faktorus, piemēram, vidi un pieredzi. Iespējams, ka ģenētiskā mutācija var radīt noslieci, palielinot cilvēku varbūtību saslimt ar autismu vai šizofrēniju. "

Īpaši pielāgotās peles tiks pārbaudītas attiecībā uz daudzām uzvedības formām, kas saistītas ar autismu un šizofrēniju, piemēram, hiperaktivitāti, jutīgumu pret psihostimulatoriem, uzmanības līmeni, atmiņu, sociālo mijiedarbību un mācīšanos. Tiks novērtēta arī viņu mijiedarbība ar citām pelēm, un būs sikspārņu ierakstītāji, lai “klausītos” viņu mijiedarbību, kas cilvēkiem ir pārāk augsta, lai dzirdētu.

"Gan šizofrēnijas, gan autisma slimniekiem ir zemāks verbālās saziņas līmenis, un mēs ceram to redzēt spoguļos, ar kuriem mēs strādājam," sacīja Clapcote. Sākotnējie šo eksperimentu rezultāti ir jāsniedz vēlāk 2015. gadā.

Atsauces

Dachtler, J. et al. A-neurexin II izdzēšana izraisa ar autismu saistītu uzvedību pelēm, ir publicēta Translational Biology. Tulkošanas psihiatrija, 2014. gada 26. novembrī doi: 10.1038 / TP.2014.123

Tulkošanas psihiatrija