Peles pētījums saista pusaudžu stresu ar pieaugušo garīgo slimību
Džona Hopkinsa pētnieki atzīmēja, ka pusaudža gadi ir kritisks laiks smadzeņu attīstībai. Šajā posmā hormonu pārpilnība potenciāli var izraisīt ģenētiskas izmaiņas, kas indivīdiem var izraisīt smagas garīgas slimības
Atzinumi, par kuriem ziņots žurnālā Zinātne, varētu būt plaša mēroga sekas gan šizofrēnijas, gan smagas depresijas, gan citu garīgu slimību profilaksē un ārstēšanā.
"Mēs esam atklājuši mehānismu, kā vides faktori, piemēram, stresa hormoni, var ietekmēt smadzeņu fizioloģiju un izraisīt garīgas slimības," sacīja pētījuma vadītāja Akira Sava, Ph.D., psihiatrijas un uzvedības zinātņu profesore. Džona Hopkinsa universitātes Medicīnas skola.
"Mēs esam parādījuši pelēm, ka stress pusaudža gados var ietekmēt gēna izpausmi, kas kodē galveno neirotransmiteru, kas saistīts ar garīgo funkciju un psihiskām slimībām. Lai gan tiek uzskatīts, ka daudzi gēni ir iesaistīti garīgo slimību attīstībā, mana zarnu sajūta ir tāda, ka vides faktori ir ļoti svarīgi procesam. ”
Pētnieki nolēma simulēt sociālo izolāciju, kas saistīta ar pusaudžu grūtajiem gadiem pusaudžiem.
Viņi atklāja, ka veselīgu peles izolēšana no citām pelēm trīs nedēļu garumā grauzēju pusaudža vecumā nav ietekmējusi viņu uzvedību. Bet, kad pelēm, kurām, kā zināms, ir ģenētiska nosliece uz garīgo slimību īpašībām, tika līdzīgi izolētas, tām parādījās uzvedība, kas saistīta ar garīgām slimībām, piemēram, hiperaktivitāti.
Šīs peles arī nespēja peldēt, kad tās ievietoja baseinā, kas ir netieša korelācija ar cilvēka depresiju.
Kad izolētās peles ar ģenētiskiem garīgās slimības riska faktoriem tika atgrieztas grupas mājokļos kopā ar citām pelēm, viņi turpināja demonstrēt šo patoloģisko uzvedību, atklājums, kas liecina, ka izolācijas ietekme ilga līdzvērtīgi pieauguša cilvēka vecumam.
"Ģenētiskie riska faktori šajos eksperimentos bija nepieciešami, bet nepietiekami, lai izraisītu uzvedību, kas saistīta ar garīgām slimībām pelēm," sacīja Sawa. "Tikai ar ārējā stresa faktora pievienošanu - šajā gadījumā pārmērīgu kortizola daudzumu, kas saistīts ar sociālo izolāciju, bija pietiekami, lai radītu dramatiskas uzvedības izmaiņas."
Izmeklētāji ne tikai atklāja, ka “garīgi slimām” pelēm bija paaugstināts kortizola līmenis, kas pazīstams kā stresa hormons, jo tas ķermeņa organisma reakcijas laikā izdalās augstākā līmenī.
Viņi arī atklāja, ka šīm pelēm bija ievērojami zemāks neirotransmitera dopamīna līmenis noteiktā smadzeņu reģionā, kas saistīts ar augstāku smadzeņu darbību, piemēram, emocionālo kontroli un izziņu.
Klīniskajos pētījumos ir ierosinātas izmaiņas dopamīnā pacientu ar šizofrēniju, depresiju un garastāvokļa traucējumiem smadzenēs, taču klīniskās ietekmes mehānisms joprojām ir nenotverams.
Lai noteiktu, vai kortizola līmenis ietekmē dopamīna līmeni smadzenēs un pieaugušo uzvedības modeļus patoloģiskām pelēm, pētnieki viņiem deva savienojumu ar nosaukumu RU486, kas, kā zināms, bloķē šūnas no kortizola saņemšanas. (Zāles parasti sauc par “aborta tableti”.)
Visi simptomi mazinājās. RU486 tika pētīts arī klīniskā pētījumā, kurā piedalījās cilvēki ar grūti ārstējamu psihotisku depresiju, parādot dažus ieguvumus. "Peles peldēja ilgāk, tās bija mazāk hiper un viņu dopamīna līmenis normalizējās," saka Sava.
Lai noskaidrotu, kā un kāpēc pelēm kļuva labāk, Sawa un viņa komanda pētīja gēnu tirozīna hidroksilāzi (Th) un atklāja, ka apkārtējās vides izraisītās epigenētiskās izmaiņas ierobežo gēna spēju veikt savu darbu - tas ir, lai izveidotu fermentu, kas regulē dopamīna līmeni . Bez pilnībā funkcionējoša Th dopamīna līmenis ir nenormāli zems.
Zinātnieki jau sen ir pētījuši gēnu mutācijas - pastāvīgas DNS izmaiņas, kas var uzlabot konkrētā gēna normālo darbību. Epigenētiskās izmaiņas, gluži pretēji, nemaina faktiskos DNS secības burtus. Tā vietā viņi pievieno tādu ķīmisko grupu kā metils, kas var ietekmēt DNS darbību.
Šīs izmaiņas var būt pārejošas, turpretī ģenētiskās mutācijas ir pastāvīgas.
Sawa teica, ka jaunais pētījums norāda uz nepieciešamību domāt par labāku profilaktisko aprūpi pusaudžiem, kuru ģimenē ir garīgas slimības, tostarp centienus pasargāt viņus no sociālajiem stresa faktoriem, piemēram, novārtā atstāšanas.
Tikmēr, izprotot notikumu kaskādi, kas notiek, kad kortizola līmenis ir paaugstināts, pētnieki, iespējams, varēs izstrādāt jaunus savienojumus, lai mērķētu uz grūti ārstējamiem psihiskiem traucējumiem ar mazākām blakusparādībām nekā RU486.
Avots: Johns Hopkins Medicine
