Peles pētījuma ID Stresa loma depresijā
Pētnieki apgalvo, ka stresa kaskādes bloķēšana smadzeņu šūnās var palīdzēt mazināt stresa sekas, kas var ietvert trauksmi, depresiju un tiekšanos pēc atkarību izraisošām zālēm.
Pētījumā zinātnieki atklāja, ka tad, kad peles ir pakļautas stresam, olbaltumviela, ko sauc par p38α mitogēna aktivētu proteīnkināzi (MAPK), ietekmē dzīvnieka uzvedību, veicinot depresijai līdzīgus simptomus un atkarības risku.
Šo olbaltumvielu neironu receptori aktivizē, lai regulētu serotonīnu - galveno neirotransmiteru, kas palīdz regulēt garastāvokli.
Sīkāka informācija par pētījumu tika publicēta žurnālā Neirons.
Eksperti uzskata, ka stresa ietekmē smadzenes atbrīvo hormonus, kas īpaši mijiedarbojas ar neironu receptoriem. Šie receptori savukārt aktivizē p38α MAPK, kas pēc tam mijiedarbojas ar serotonīna pārvadātāju šūnās, lai samazinātu pieejamā serotonīna daudzumu.
Šajā pētījumā zinātnieki apskatīja smadzeņu reģionu, ko sauc par muguras raphe kodolu, kur apvienojas daudzi ar stresu saistīti faktori un serotonīns.
Viņi atklāja, ka pēc stresa iedarbības peles smadzenes aktivizē p38α MAPK, pazeminot serotonīna līmeni un izraisot depresijai līdzīgu uzvedību, kā arī narkotiku meklēšanu.
Stresā dzīvnieki izstājās un nesadarbojās ar citām pelēm. Dzīvniekiem, kuriem kokaīna injekcijas tika veiktas noteiktās vietās būros, stress izraisīja iespēju fiziski meklēt vietas, kur viņi bija saņēmuši šo narkotiku.
"Mēs šīs atbildes saucam par" līdzīgu depresijai "un" atkarībai līdzīgu "uzvedību, jo mēs nevaram jautāt pelēm, vai tās ir atkarīgas vai skumjas," sacīja vadošais pētnieks Maikls R. Bruhass, Ph.D. "Bet tāpat kā nomākti cilvēki bieži atsakās no sociālās mijiedarbības, stresa peles dara to pašu. Mēs arī novērojām, ka stresa izraisītas peles biežāk atgriežas vietā, kur viņi saņēma kokaīnu. ”
Pēc tam pētnieki izmantoja salīdzinoši jaunu ģenētisko tehnoloģiju, lai atspējotu p38α MAPK olbaltumvielu tikai smadzeņu serotonīna sistēmas šūnās. Bez p38α olbaltumvielām peles, kas pakļautas stresam, vairs neatsakās no sociālās mijiedarbības, izrādīja depresijai līdzīgu uzvedību vai meklēja narkotikas.
Bruhass un viņa kolēģi pētīja arī peles, kuras pakļautas tā sauktajam sociālās sakāves stresam.
"Mēs ievietojam peli aplokā ar" agresora "peli," saka Bruchas.
“Dažas peles, tāpat kā daži cilvēki, ir dominējošākas un agresīvākas. Kad neagresīvu peli ievieto būrī ar agresīvu dzīvnieku, šī agresija rada stresu, līdzīgu tam, ko mēs varam redzēt pieaugušam cilvēkam, kurš strādā pie grūta priekšnieka vai pusaudzim, kuram skolā ir jātiek galā ar kausli. ”
Tāpat kā mijiedarbība ar “kauslu” peli ir līdzīga stresa videi, smadzeņu notikumu kaskāde, kas veicina serotonīna samazināšanos, šķiet līdzīga gan pelēm, gan cilvēkiem.
"Kad cilvēki lieto antidepresantus, ko sauc par selektīviem serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem vai SSRI, lai mazinātu depresiju, zāles iedarbojas uz šūnu sūkni, ko sauc par serotonīna pārvadātāju, un tā rezultātā smadzenēs rodas vairāk serotonīna," saka Bruchas.
"Mēs domājam, ka p38α olbaltumvielu un kappa-opioīdu receptoru iesaistīšana ir svarīgs atklājums, lai noskaidrotu, kā šūnas regulē depresīvu un atkarību izraisošu uzvedību."
Savā jaunajā Vašingtonas universitātes laboratorijā Brukass saka, ka viņš plāno pārbaudīt, vai ir iesaistīts tas pats p38α MAPK proteīns, ja zāles ir nikotīns vai amfetamīns.
"Būs svarīgi noteikt, vai šis ceļš tiek saglabāts narkotiku lietošanai, izņemot kokaīnu," viņš saka. "Ja tā, tas vēl vairāk uzsvērs sadarbības ar ķīmiķiem nozīmi, lai virzītos uz šo potenciālās terapijas ceļu."
Bruhass arī plāno aplūkot citas smadzeņu zonas, lai uzzinātu, vai reakcijā uz stresu rodas līdzīgas reakcijas.
Avots: Vašingtonas Universitātes Medicīnas skola
