Serotonīna atklāšana norāda uz jaunām šizofrēnijas, depresijas terapijām

Nozīmīgs atklājums, kas saistīts ar serotonīna iekšējo darbību smadzenēs, kādreiz var atstāt tālejošu ietekmi uz jaunu terapiju izstrādi vairākiem traucējumiem, tostarp šizofrēniju un depresiju.

Skripa pētniecības institūta zinātnieku vadītie pētījuma atklājumi atklāj, ka neirotransmiters serotonīns izmanto specializētu signālu ceļu, lai mediētu bioloģiskās funkcijas, kas atšķiras no signālceļiem, kurus izmanto halucinogēnās vielas.

Viens no galvenajiem smadzeņu daudzo funkciju ietekmētājiem serotonīns ietekmē tādas jomas kā uztveri, izziņu, miegu, apetīti, sāpes un garastāvokli, mijiedarbojoties ar receptoriem, kas atrodas visā centrālajā un perifērajā nervu sistēmā.

"Mūsu pētījums parāda, ka, lai gan serotonīns, gan halucinogēni darbojas uz serotonīna 2A receptoru, serotonīns izmanto ļoti specifisku ceļu, un tā darbība ir neatkarīga no halucinogēnu radītās darbības," teica Laura Bohna, The Scripps Research Institute asociētā profesore.

"Turpmākie narkotiku atklāšanas centieni identificēt svina savienojumus depresijas ārstēšanai var apsvērt iespēju koncentrēties uz tiem, kas iesaistās tikai šajā ceļā. Šis darbs var arī sniegt ieskatu mehānismos, kas ir pamatā halucinācijām, kas rodas šizofrēnijas gadījumā. ”

Šis atklājums varētu ietekmēt depresijas ārstēšanas apsvērumus, jo daudzas zāļu terapijas koncentrējas uz serotonīna līmeņa paaugstināšanu, kas var izraisīt nopietnu blakusparādību, ko sauc par serotonīna sindromu. Bieži vien kopā ar halucinācijām šis stāvoklis ir īpaši nopietns, ja antidepresantus, piemēram, selektīvos serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSRI), sajauc ar monoamīnoksidāzes inhibitoriem (MAOI).

Atbalstot seno pārliecību, ka halucinācijas var rasties no metabolītiem, kas veidojas no paaugstināta serotonīna līmeņa, šī specializētā ceļa atklāšana var būt līdzeklis, lai saglabātu serotonīna iedarbību, vienlaikus novēršot metabolītu izraisītās nelabvēlīgās blakusparādības, sacīja pētnieki.

Konkrēti, pētījums atklāja, ka serotonīns signalizē caur serotonīna 2A receptoru, pieņemot darbā regulējošu olbaltumvielu, ko sauc par β-arrestin2. Tika konstatēts, ka serotonīna iedarbība uz receptoru ir krietni atšķirīga no tā, ko rada halucinogēnie N-metiltriptamīni - dabiski sastopamu vielu klase, kas sastopama vairākos augos un nelielos daudzumos cilvēka ķermenī.

Šīs vielas ir atrodamas arī ļaunprātīgi izmantotajā narkotikā DMT.

N-metiltriptamīni aktivizē serotonīna 2A receptoru neatkarīgi no β-arrestīna2, sacīja pētnieki.

Gan serotonīns, gan N-metiltriptamīni rada tā saukto reakciju dzīvnieku modeļos. Pētnieki noteica, ka jebkurš ekskluzīvā serotonīna ceļa pārtraukums novērš šo reakciju uz serotonīnu, bet tam nav ietekmes uz N-metiltriptamīna izraisītu galvas raustīšanos.

Šī atbildes atšķirība norāda uz izteiktu atšķirību signālceļos, kurus izmanto šie divi neirotransmiteri.

"Neskatoties uz to, ka tie aktivizē vienu un to pašu receptoru, serotonīns noved pie vairāku olbaltumvielu savienojuma, kas saistīti ar receptoru, ko nerada serotonīna metabolīti," sacīja Bohns. "Bet vai šī sarežģītā veidojuma trūkums ir iemesls, kāpēc savienojumi, piemēram, DMT, izraisa halucinācijas, nav skaidrs."

Bohns plāno turpināt šo jautājumu izmeklēšanu.

Pētījumu līdzautorēja laboratorijas maģistrante Kullena Šmida, un tas tika publicēts 2010. gada 6. oktobra izdevumā Neirozinātnes žurnāls.

Avots: Scripps Research Institute