Ģenētiskais tīklājs var izraisīt psihozi šizofrēnijas, bipolāru traucējumu gadījumā
Zinātnieki ir identificējuši epigenētisko karsto punktu, kas, viņuprāt, ir saistīts ar šizofrēnijā un bipolāriem traucējumiem konstatēto dopamīna izraisīto psihozi.
Atzinumi, kas publicēti žurnālā Dabas komunikācijas, var dot pētniekiem jaunu ceļu uz priekšu, lai izstrādātu efektīvākas ārstēšanas metodes un uz biomarķieriem balstītas skrīninga stratēģijas.
Vairāk nekā 100 miljoniem cilvēku visā pasaulē ir vai nu šizofrēnija, vai bipolāri traucējumi, kurus raksturo halucināciju, maldu un neregulāru domāšanas procesu periodi. Tās abas ir saistītas ar neirotransmitera dopamīna pārprodukciju, kas ir galvenais atalgojuma meklētāju uzvedības, emocionālo reakciju, mācīšanās un kustību regulators starp citām funkcijām.
“Kopš 20. gadsimta 70. gadiem mēs zinām, ka antipsihotisko zāļu efektivitāte ir tieši saistīta ar to spēju bloķēt dopamīna signalizāciju. Tomēr precīzs mehānisms, kas izraisa pārmērīgu dopamīna daudzumu smadzenēs un kas noved pie psihotiskiem simptomiem, nav bijis skaidrs, ”sacīja Viviane Labrie, PhD, Van Andela Pētniecības institūta (VARI) docente un attiecīgā pētījuma autore.
"Mums tagad ir bioloģisks skaidrojums, kas varētu palīdzēt reāli mainīt cilvēkus ar šiem traucējumiem."
Pētnieku grupa atklāja epigenētisko zīmju kopu, kas palielina dopamīna ražošanu, vienlaikus vienlaikus kodējot smadzeņu sinapses, informācijas mezglus, kas pārraida ātras uguns nervu ziņojumus, kas ir atbildīgi par veselīgu darbību. Rezultāts ir katastrofāls smadzeņu organizācijas un ķīmiskā līdzsvara satricinājums, kas veicina psihozes simptomus.
"Tas, ko mēs redzam, ir viens vai divi perforatori - smadzenes tiek pārpludinātas ar pārāk daudz dopamīna, un tajā pašā laikā tās zaudē šos kritiskos neironu savienojumus," sacīja Labrie.
"Tāpat kā daudziem citiem neiroloģiskiem traucējumiem, arī šizofrēnijai un bipolāriem traucējumiem bieži ir agrīnas vai prodromālas fāzes, kas sākas gadus pirms acīmredzamiem simptomiem. Mēs ceram, ka mūsu atklājumi var novest pie jauniem biomarķieriem, lai pārbaudītu risku, kas ļautu agrāk iejaukties. "
Pētījumam pētnieki analizēja DNS, kas iegūta no smadzeņu šūnām indivīdiem ar šizofrēniju vai bipolāriem traucējumiem, un salīdzināja tos ar veselīgu kontroli. Viņu analīzes atklāja epigenētisko zīmju kopu pastiprinātājā pie gēna, ko sauc par IGF2, kas ir kritisks sinaptiskās attīstības regulators.
Uzlabotāji ir DNS daļas, kas palīdz aktivizēt gēnus un var būt galvenie dalībnieki smadzeņu un citu audu slimību attīstībā.
Šis pastiprinātājs kontrolē arī blakus esošā gēna, ko sauc par tirozīna hidroksilāzi, darbību, kas ražo fermentu, kas kontrolē dopamīnu. Kad pastiprinātājs tiek ieslēgts epigenetiski, dopamīna ražošana tiek noregulēta, kā rezultātā smadzenēs ir pārāk daudz ķīmiskās vielas.
Jebkuras molekulārās izmaiņas šajā vietā var izskaidrot, kāpēc dopamīna izraisītā psihoze bieži tiek papildināta ar smadzeņu sinapses traucējumiem - postošu dubultu triecienu, kas veicina simptomus.
Pētījums kontrolēja ģenētiskos faktorus, dzimumu, etnisko piederību, ārstēšanas vēsturi un dzīvesveida ietekmi, piemēram, smēķēšanu, un rezultāti tika apstiprināti slimības eksperimentālajos modeļos.
"Mēs izmantojām visprogresīvākās skaitļošanas stratēģijas, lai izprastu notikumus smadzeņu šūnās, kas ir psihiatrisko traucējumu pamatā," sacīja Shraddha Pai, PhD, Toronto Universitātes pēcdoktorante un pētījuma pirmā autore. “Mūsu rezultātus nostiprināja papildu pētījumi slimību modeļos. Šī visaptverošā pieeja piešķir svaru mūsu atklājumiem, kuri, mūsuprāt, veicinās papildu revolucionārus pētījumus par šo IGF2 gēna pastiprinātāju. "
Avots: Van Andela pētniecības institūts
