Kopējie gēni, kas saistīti ar autismu
Jauni pētījumi atklāj autismu, jo zinātnieki atklāj, ka lielākā daļa traucējumu ģenētiskā riska rodas no populācijā izplatītām gēnu versijām, nevis no retiem variantiem vai spontānām mutācijām.
Līdz šim lielākajā šāda veida pētījumā pārmantojamība atsvēra citus riska faktorus.
Konkrēti, apmēram 52 procenti autisma riska tika izsekoti parastām un retām iedzimtām variācijām, spontānām mutācijām veicinot pieticīgus 2,6 procentus no kopējā riska.
"Ģenētiskās variācijas, visticamāk, veido aptuveni 60 procentus no atbildības par autismu, ar kopīgiem variantiem, kas veido lielāko daļu tās ģenētiskās arhitektūras," skaidroja Džozefs Buxbaums, Ph.D.
"Lai gan katrs atsevišķi iedarbojas tikai uz nelielu efektu, šīs kopējās ģenētiskā koda variācijas kopā rada būtisku ietekmi."
Buxbaum un kolēģi ir ziņojuši par saviem atklājumiem žurnālā Dabas ģenētika.
"Pateicoties statistikas jaudas palielinājumam, kas saistīts ar lielu paraugu lielumu, autisma ģenētiķi tagad var atklāt gan kopīgas, gan retas ģenētiskās variācijas, kas saistītas ar risku," sacīja Tomass R. Inels, MD, Nacionālā garīgās veselības institūta (NIMH) direktors .
“Zinot ģenētiskā riska raksturu, tiks atklātas norādes par traucējuma molekulārajām saknēm. Kopīgas variācijas var būt svarīgākas, nekā mēs domājām. ”
Lai gan tiek uzskatīts, ka autismu izraisa ģenētisko un citu faktoru, tostarp vides, mijiedarbība, vienprātība par to relatīvo ieguldījumu un tā ģenētiskās arhitektūras aprises joprojām nav pamanāma.
Nesen pieaug pierādījumi, ka cilvēku ar autismu genomos ir tendence uzkrāt retas, bieži spontānas, mutācijas, kurām ir spēcīga ietekme un kuras lielā mērā var izraisīt konkrētus slimības gadījumus.
Sarežģītāk ir novērtēt daudzu ģenētiskā koda variāciju kolektīvo ietekmi uz autisma risku, kas ir kopīgs lielākajai daļai cilvēku, kas ir individuāli daudz smalkāki.
Parauga lieluma un sastāva ierobežojumi apgrūtināja šo efektu noteikšanu un šādu kopīgu, retu iedzimtu un retu spontānu variāciju relatīvās ietekmes novērtēšanu.
Metožu un statistikas modeļu atšķirības dažkārt izraisīja pat ļoti atšķirīgas autisma pārmantojamības aplēses - no 17 līdz 50 procentiem.
Tikmēr nesenie šizofrēnijas genoma mēroga pētījumi ir sasnieguši pietiekami lielus paraugu lielumus, lai atklātu krietni vairāk nekā 100 parasto gēnu variantu iesaistīšanos šajā traucējumā.
Šie sola uzlabot izpratni par pamata bioloģiju un pat riska rādītāju izveidi, kas varētu palīdzēt prognozēt, kam varētu būt noderīga agrīna iejaukšanās, lai sāktu psihotiskas epizodes pumpurā.
Pētnieki uzskata, ka jaunais pētījums ievērojami uzlabo autisma ģenētiku.
Pētījumu veica Zviedrijas universālais veselības reģistrs, kas ļāva izmeklētājiem salīdzināt ļoti lielu izlasi, kurā bija aptuveni 3000 cilvēku ar autismu, ar saskaņotu kontroli.
Pētnieki arī parādīja jaunas statistikas metodes, kas ļāva viņiem ticamāk sakārtot traucējumu pārmantojamību.
Turklāt viņi varēja salīdzināt savus rezultātus ar paralēlu pētījumu, kurā piedalījās 1,6 miljoni zviedru ģimeņu, kurā tika ņemti vērā dvīņu un brālēnu dati, un tādi faktori kā tēva vecums dzimšanas brīdī un vecāku psihiatriskā vēsture.
"Šī ir cita veida analīze nekā iepriekšējos pētījumos," paskaidroja Tomass Lehners, Ph.D., NIMH Genomikas pētījumu nodaļas vadītājs.
“Ģenētiskā modeļa identificēšanai tika izmantoti genoma mēroga asociācijas pētījumu dati, nevis koncentrējās tikai uz ģenētisko riska faktoru noteikšanu. Pētnieki varēja izvēlēties no visiem saslimšanas gadījumiem iedzīvotāju reģistrā. ”
Tagad, kad ģenētiskā arhitektūra ir labāk izprotama, pētnieki identificē specifiskus paraugā konstatētos ģenētiskos riska faktorus, piemēram, ģenētiskā materiāla dzēšanu un dublēšanos un spontānas mutācijas.
"Kaut arī šādas retas spontānas mutācijas veidoja tikai nelielu daļu no autisma riska, šo traucējumu potenciāli lielā ietekme padara tos par nozīmīgiem pavedieniem, lai izprastu traucējumu molekulāro pamatu," teica pētnieki.
"Konkrētā ģimenē mutācijas varētu būt kritisks noteicošais faktors, kas noved pie autisma spektra traucējumu izpausmes konkrētā ģimenes loceklī," sacīja Buxbaum.
“Ģimenei var būt kopīgas variācijas, kas to pakļauj riskam, taču, ja papildus tam ir arī de novo [spontāna] mutācija, tā var pārspēt indivīdu pāri malai. Tāpēc daudzām ģimenēm traucējumu ģenētiskā arhitektūra varētu būt kopīgu un spontānu ģenētisko faktoru mijiedarbība. ”
Avots: Nacionālais garīgās veselības institūts
