“Būtisko gēnu” mutācijas, kas saistītas ar lielāku autisma risku
Gēniem, par kuriem ir zināms, ka tiem ir būtiska nozīme - tiem, kuriem mums vajag izdzīvot un uzplaukt dzemdē, - var būt nozīmīga loma autisma spektra traucējumu (ASD) attīstībā, liecina jauns Pensilvānijas medicīnas ģenētiķu pētījums.
Balstoties uz vairāk nekā 1700 ģimeņu ģenētisko analīzi, pētnieki atklāja, ka lielāks šo “būtisko gēnu” mutāciju līmenis bija būtiski saistīts ar paaugstinātu ASS risku un sociālo prasmju samazināšanos. Konkrēti, brāļiem un māsām ar ASS bija daudz augstāks būtisko gēnu kaitīgo mutāciju līmenis nekā viņu neskartajiem brāļiem un māsām. Būtiskie gēni arī veidoja ievērojamu zināmo ASD riska gēnu daļu.
Smadzeņu darbība var būt īpaši jutīga pret mutāciju gēnu uzkrāšanos, saka pētnieki. Tāpēc noteiktu gēnu kopu noteikšana, kurās mutācijas var izraisīt uzvedības efektu, palīdzēs noskaidrot, kā šāda uzkrāšanās var izraisīt tādas slimības kā ASD.
"Tas apgrūtina mūsu darbu attiecībā uz ārstēšanu, taču šie atklājumi ir absolūti kritiski, lai saprastu slimību," sacīja vecākā autore Maja Bukana, Ph.D., Universitātes Perelmana Medicīnas skolas ģenētikas profesore. Pensilvānijas štatā. "Mēs zinām, ka tas nav viens gēns, kas izraisa autisma spektra traucējumus; tas ir mutāciju fons, kas, kā mēs zinām, ir svarīgs. Šeit mēs parādām, kāds ir šis fons. ”
Atzinumi liecina, ka ASD izriet no daudzu bojāto būtisko gēnu, kas "darbojas" kopā dzemdes attīstības sākuma stadijās - jau astoņas nedēļas pēc ieņemšanas. Autori teica, ka ASD ir tā sauktā poligeniskā slimība, kur daudzi mazi gēnu efekti veicina traucējumus.
Pētījumam pētnieki analizēja gandrīz 4000 būtisko gēnu un 5000 nebūtisko gēnu 2013 vīriešiem ar ASD un 317 sievietēm ar ASD, kā arī viņu brāļiem un māsām, kurām nebija ASD, par zināmo eksonisko de novo (sākās bērnam) un iedzimtas mutācijas.
Pētnieki izmantoja datus no Simons Simplex Collection, kas ir ģenētisko paraugu krātuve no 2500 ģimenēm ar ASD saskaņā ar Simons Foundation Autisma pētījumu iniciatīvu.
Viņi atklāja, ka tiem, kuriem ir ASD, bija statistiski nozīmīgi paaugstināts būtisko gēnu mutāciju līmenis, salīdzinot ar viņu brāļiem un māsām. Būtiskās gēnu mutācijas bija saistītas ar lielāku ASS risku un normālas sociālās uzvedības traucējumiem.
Vidēji tiem, kuriem bija ASD, agrīnā bērnībā bija par 44 procentiem vairāk mutāciju un par būtiskiem gēniem bija iedzimtas mutācijas par 1,3 procentiem vairāk nekā viņu neskartajos brāļos un māsās.
Pētnieki sastādīja sarakstu ar 29 “prioritāriem” būtiskiem gēniem, kas jaunattīstības cilvēka smadzenēs tiek vienlaikus izteikti ar iepriekš identificētiem ar ASD saistītiem gēniem. Šādi gēni varētu kalpot par nākotnes funkcionālo un uzvedības pētījumu mērķiem, kas varētu ne tikai papildināt arvien pieaugošo zināšanu par slimību, bet arī potenciāli ietekmīgu ārstēšanu.
"Mēs piedāvājām vēl vienu veidu, kā noteikt autisma gēnu prioritāti," sacīja pirmais autors Sjao Dži, doktorants Bucan laboratorijā. "Tagad mēs redzam, ka būtiskākie gēni ir daudz biežāk saistīti ar autismu nekā nebūtiski gēni. Koncentrēšanās uz šo gēnu grupu palīdzēs vairāk noskaidrot šī traucējuma sarežģīto ģenētisko arhitektūru. ”
Pētījums tiešsaistē tiek publicēts žurnālā Nacionālās zinātnes akadēmijas raksti.
Avots: Perelmana Medicīnas skola, Pensilvānijas universitāte
