Ketamīns, ko lieto, lai novērstu prieka zudumu bipolāras depresijas gadījumā
Ketamīns, kas nesen tika pētīts kā ātras darbības antidepresants, kas simptomus var mazināt dažu stundu, nevis nedēļu laikā, tagad tiek pētīts kā ātras darbības garastāvokļa paaugstinātājs, lai ārstētu bipolārus pacientus.
Nacionālo veselības institūtu (NIH) izmēģinājumā zāles, kuras dažkārt dēvē par Speciālo K, un kuras ilgi lieto kā dzīvnieku anestēzijas līdzekli un viesību zāles, pēc pētnieku domām, atjaunoja izpriecu meklējumu uzvedību neatkarīgi no tās antidepresantiem.
Faktiski pētnieki ziņo, ka 40 minūšu laikā pēc vienreizējas ketamīna infūzijas pacienti, kuri izturīgi pret ārstēšanu, nomāc bipolārus traucējumus un novēro galveno simptomu - zaudē interesi par patīkamām aktivitātēm. Turklāt šī atcelšana ilga līdz 14 dienām, ziņoja pētnieki.
Smadzeņu skenēšana izsekoja narkotiku darbību līdz pastiprinātai aktivitātei apgabalos smadzeņu priekšpusē un dziļā labajā puslodē, norāda pētnieki.
"Mūsu atklājumi palīdz dekonstruēt to, kas tradicionāli ir salikts kopā kā depresija," paskaidroja Karloss Zarāts, MD, no NIH Nacionālā garīgās veselības institūta (NIMH).
"Mēs izdalām komponentu, kas unikāli reaģē uz ārstēšanu, kas darbojas, izmantojot dažādas smadzeņu sistēmas nekā parastie antidepresanti, un saistām šo reakciju ar atšķirīgu shēmu nekā citi depresijas simptomi."
Anhedonija, kas tiek uzskatīta par vienu no diviem galvenajiem depresijas un bipolāro traucējumu simptomiem, ir spēju zaudēšana sagaidīt patīkamas darbības. Līdz šim nav atrasta efektīva anhedonijas ārstēšana.
Pamatojoties uz viņu iepriekšējiem pētījumiem, NIMH pētnieki sagaidīja, ka ketamīna terapeitiskā darbība pret anhedoniju būs izsekojama - tāpat kā citiem depresijas simptomiem - ietekmei uz smadzeņu vidusdaļu, kas saistīta ar atalgojuma meklēšanu, un ka tai būs līdzīgs modelis un laika kurss .
Lai pārbaudītu savu teoriju, pētnieki ievadīja zāles vai placebo 36 pacientiem bipolāru traucējumu depresijas fāzē. Pēc tam viņi atklāja jebkādas garastāvokļa izmaiņas, izmantojot reitinga skalas anhedonijai un depresijai.
Izolējot anhedonijas rādītājus no citu depresijas simptomu rādītājiem, pētnieki atklāja, ka ketamīns izraisīja spēcīgu anti-anhedonia efektu ātrāk un neatkarīgi no citiem efektiem, viņi ziņo pētījumā, kas tika publicēts žurnālā Tulkošanas psihiatrija.
Pacientu, kuri saņēma ketamīnu, anhedonijas līmenis samazinājās 40 minūšu laikā, salīdzinot ar tiem, kuri saņēma placebo, saskaņā ar pētnieku teikto, kuri piebilda, ka pēc dažām nedēļām dažiem pacientiem efekts joprojām bija konstatējams.
Citi depresijas simptomi uzlabojās divu stundu laikā, atzīmēja pētnieki. Antianhedoniskais efekts saglabājās nozīmīgs pat tad, ja nebija citu antidepresantu iedarbības, kas liecina par zāļu unikālo lomu.
Pēc tam pētnieki, izmantojot pozitronu emisijas tomogrāfiju (PET), skenēja ketamīna ievadīto pacientu apakškopas smadzenes, kas parāda, kuras smadzeņu daļas ir aktīvas, izsekojot radioaktīvi iezīmētās glikozes - smadzeņu degvielas - galamērķus.
Skenēšana parādīja, ka ketamīna aktivitāte sākās nevis vidējā smadzeņu zonā, kuru viņi bija gaidījuši, bet gan muguras (augšējā) priekšējā cingulārajā garozā, netālu no smadzeņu priekšējā vidusdaļas, un putamenā, dziļi labajā puslodē.
Pēc pētnieku domām, pastiprināta aktivitāte šajās jomās var atspoguļot paaugstinātu motivāciju vai spēju paredzēt patīkamu pieredzi.
Depresētie pacienti parasti saskaras ar problēmām, iedomājoties pozitīvu, atalgojošu pieredzi, kas būtu saskaņā ar šīs muguras priekšējās cingulārās garozas shēmas traucētu darbību, viņi teica.
Tomēr šo atzinumu apstiprināšanai jāgaida līdzīga NIMH ketamīna pētījuma rezultāti, kas tuvojas beigām pacientiem ar vienpolāru smagu depresiju, atzīmēja pētnieki.
Citi pierādījumi liecina, ka ketamīna darbību šajā shēmā ietekmē tā ietekme uz smadzeņu galveno ierosmes neirotransmiteru glutamātu, kā arī pakārtotā ietekme uz galveno ar atlīdzību saistīto ķīmisko nesēju dopamīnu.
Atzinumi papildina pierādījumus, kas pamato antidepresantu efektivitāti, mērķējot uz šo neiroķīmisko ceļu, saskaņā ar pētnieku teikto. Pašreizējie pētījumi pēta, piemēram, potenciāli praktiskākas ketamīna un saistīto eksperimentālo antidepresantu, piemēram, deguna aerosola, piegādes metodes.
Viņi tomēr piebilst, ka ketamīnu ASV Pārtikas un zāļu pārvalde nav apstiprinājusi kā depresijas ārstēšanu. To galvenokārt izmanto veterinārajā praksē, un tā ļaunprātīga izmantošana var izraisīt halucinācijas, delīriju un amnēziju.
Avots: Nacionālais garīgās veselības institūts
