Jauni atklājumi par ķīmisko vielu, kas saistīta ar bipolāru psihozi
Stāvoklis ietver atkārtotas mānijas un depresijas epizodes, kas mijas ar “eitīmiskiem” periodiem bez depresijas vai mānijas simptomiem. Mānijas epizodes dažreiz izraisa psihotiskus simptomus, piemēram, halucinācijas un maldus, kas ir līdzīgi akūtai šizofrēnijas psihozei.
Šī un citas līdzības var norādīt uz daļēji kopēju pamatu vai patofizioloģiju šiem traucējumiem. Turklāt lielos ģenētiskajos pētījumos ir identificēti virkne pārklājas “uzņēmības” gēnu gan šizofrēnijas, gan bipolāru traucējumu gadījumā.
Iepriekšējie pētījumi ir parādījuši, ka ķīmiskā viela, ko sauc par kinurēnskābi (KYNA), ir augstākā līmenī cerebrospinālajā šķidrumā un prefrontālajā garozā cilvēkiem ar bipolāriem traucējumiem ar psihozi un cilvēkiem ar šizofrēniju. Tagad Karolinska institūta Zviedrijā komanda ir apstiprinājusi šo atklājumu un aplūkojusi parādības cēloni.
"KYNA ietekmē vairākus smadzeņu darbībai svarīgus signalizācijas ceļus," sacīja pētnieks, profesors Martins Šallings, MD, Ph.D. Tas parasti rodas iekaisuma laikā, ko izraisa, piemēram, stresa vai infekcijas iedarbība, kas paši ir saistīti ar psihotiskām epizodēm.
Saites izpēte
Tika konstatēts, ka fermenta, ko sauc par KMO, kas piedalās KYNA ražošanā, līmenis ir ievērojami samazinājies 36 šizofrēnijas un 19 pacientu ar bipolāriem traucējumiem plus psihozes smadzenēs, salīdzinot ar bipolāriem pacientiem bez psihozes un veseliem cilvēkiem.
Turpmāka gēnu analīze tika veikta 493 pacientiem ar šizofrēniju vai bipolāru slimību un 1044 salīdzināmiem veseliem cilvēkiem. Starp bipolāriem dalībniekiem psihotiskas epizodes bija gandrīz divreiz biežākas, ja pacientam bija noteikts gēnu variants, ko sauc par KMO Arg452.
Atsevišķas 55 pacientu grupas paraugu testi parādīja, ka KMO Arg452 variants bija saistīts gan ar paaugstinātu KYNA līmeni cerebrospinālajā šķidrumā, gan ar KMO līmeni smadzeņu hipokampā.
Pilni rezultāti tiek publicēti žurnālā Molekulārā psihiatrija.
Autori raksta: “KMO ģenētiskās variācijas ietekmē psihotisko īpašību risku bipolāru traucējumu slimnieku mānijā. Tas nodrošina iespējamo mehānismu iepriekšējiem paaugstināta CSF KYNA līmeņa konstatējumiem tiem bipolāriem pacientiem, kuriem ir mūža psihotiskas iezīmes un pozitīva saistība starp KYNA līmeni un mānijas epizožu skaitu. "
Viņi cer, ka darbs veicinās mūsu izpratni par saikni starp iekaisumu un psihozi. "Ar bipolāru slimību saistītai psihozei ir ļoti augsta iedzimtības pakāpe, līdz pat 80 procentiem, taču mēs nezinām, kuri gēni un kādi mehānismi ir iesaistīti," sacīja Šallings,
Pētījums sniedz "jaunu skaidrojumu, ko var saistīt ar signālu sistēmām, kuras aktivizē iekaisums", viņš teica. "Tas ietekmē diagnostiku un paver ceļu jaunām terapijām, jo ir liels jau apstiprinātu zāļu arsenāls, kas modulē iekaisumu."
Citi pētījumi
Arī citas pētnieku komandas ir koncentrējušās uz KYNA līmeni pacientiem ar bipolāriem traucējumiem. Dr Conny Nordin no Linkopingas Universitātes, Zviedrija, un viņas komanda redzēja, ka vīriešu bipolāru traucējumu pacientu smadzenēs starpposma eitīmiskajā stāvoklī KYNA līmenis ir palielināts. Viņi arī atklāja, ka KYNA līmenis šiem pacientiem palielinājās līdz ar vecumu, bet ne vīriešiem bez bipolāriem traucējumiem.
Šī komanda arī uzskata, ka KYNA ir kopīga bipolāru traucējumu un šizofrēnijas iezīme. Viņi norāda, ka KYNA ir cieši saistīta ar dopamīna aktivitāti vidus smadzenēs, "norādot uz šī savienojuma iespējamo lomu ar dopamīnu saistītās slimībās".
"Novērotā smadzeņu KYNA līmeņa paaugstināšanās (aptuveni 50 procenti) funkcionālā nozīme nav skaidra," viņi raksta. Bet eksperimenti ar žurkām liecina, ka tāds pats pieauguma ātrums ir "saistīts ar izteiktu vidus smadzeņu dopamīna neironu šaušanas aktivizēšanu". Tātad šis smadzeņu KYNA pieaugums bipolāru traucējumu gadījumā "iespējams, ietekmē glutamaterģisko, holīnerģisko un dopamīnerģisko neirotransmisiju šiem pacientiem".
Ir zināms, ka šīs disfunkcijas progresē ar slimības gaitu un smagumu, piebilst komanda, jo daudzi pētījumi ir parādījuši "ciešu saistību starp kognitīvo funkciju un glutamaterģisko un holīnerģisko neirotransmisiju".
Kad žurkām ir zāļu izraisīts KYNA pieaugums, tiem ir simptomi, kas novērojami arī pacientiem ar bipolāriem traucējumiem gan akūtas psihotiskās mānijas, gan eitimijas laikā, kā arī pacientiem ar šizofrēniju. Turklāt tas pasliktina žurku kontekstuālo mācīšanos un darba atmiņu.
"Kopā šie atklājumi liecina, ka KYNA var cēloņsakarībā veicināt kognitīvo funkciju samazināšanās attīstību bipolāru traucējumu progresēšanas laikā," secināja komanda.
Atsauces
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L.,… Schalling, M. KMO alēle, kas kodē Arg452, ir saistīta ar psihotiskām pazīmēm 1. tipa bipolāriem traucējumiem , un ar paaugstinātu CSF KYNA līmeni un KMO ekspresiju. Molekulārā psihiatrija, 2013. gada 5. marts doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… un Landen, M. Paaugstināts kinurēnskābes līmenis cerebrospinālajā šķidrumā pacientiem ar bipolāriem traucējumiem. Psihiatrijas un neirozinātnes žurnāls, 2010. gada maijs doi: 10.1503 / jpn.090180
