Mainīta neironu augšana var būt iemesls, kāpēc daži nomākti cilvēki nereaģē uz SSRI
Selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) ir visbiežāk izrakstītie medikamenti smagas depresijas traucējumu (MDD) ārstēšanai, tomēr zinātnieki joprojām nesaprot, kāpēc tie nedarbojas gandrīz 30 procentiem pacientu.
Jauns pētījums, ko veica Salk institūta pētnieki La Jolla, Kalifornijā, atklāja SSRI rezistentu pacientu neironu augšanas modeļu atšķirības. Publicēts Molekulārā psihiatrija, pētījumam ir ietekme uz depresiju, kā arī citiem psihiskiem stāvokļiem, piemēram, bipolāriem traucējumiem un šizofrēniju, kas, iespējams, ietver arī serotonīna sistēmas novirzes smadzenēs, norāda pētnieki.
"Ar katru jaunu pētījumu mēs tuvojamies pilnīgākai izpratnei par sarežģīto neiroloģisko shēmu, kas ir neiropsihiatrisko slimību pamatā, ieskaitot smagu depresiju," sacīja Salkas profesors Rusty Gage, pētījuma vecākais autors, institūta prezidents un Vi un John Adler priekšsēdētājs ar vecumu saistītās neirodeģeneratīvās slimības pētījumiem.
"Šis dokuments kopā ar citu, kuru mēs nesen publicējām, ne tikai sniedz ieskatu par šo kopīgo ārstēšanu, bet arī norāda, ka citas zāles, piemēram, serotonīnerģiskie antagonisti, dažiem pacientiem varētu būt papildu iespējas."
Depresijas cēlonis joprojām nav zināms, taču zinātnieki uzskata, ka slimība daļēji ir saistīta ar serotonīnerģisko ķēdi smadzenēs, skaidro pētnieks. Tas lielā mērā ir saistīts ar to, ka SSRI, kas neironu savienotājos palielina neirotransmitera serotonīna līmeni, palīdz mazināt simptomus daudziem cilvēkiem, kuriem diagnosticēta depresija.
Tomēr mehānisms, kāpēc daži cilvēki reaģē uz SSRI, bet citi to nedara, joprojām ir noslēpums.
Šīs noslēpuma atrisināšana ir bijusi sarežģīta, jo tas prasa izpētīt 300 000 neironu, kas izmanto neirotransmitera serotonīnu saziņai 100 miljardu neironu smadzenēs, norāda pētnieki. Viens veids, kā zinātnieki nesen ir pārvarējuši šo šķērsli, ir šo serotonīnerģisko neironu ģenerēšana laboratorijā.
Komandas iepriekšējais pētījums publicēts Molekulārā psihiatrija parādīja, ka SSRI nereaģējošiem pacientiem bija palielināti serotonīna receptori, kas neironus padarīja hiperaktīvus, reaģējot uz serotonīnu. Jaunajā pētījumā pētnieki vēlējās pārbaudīt SSRI nereaģējošos pacientus no cita leņķa.
"Mēs vēlējāmies uzzināt, vai serotonīna bioķīmija, gēnu ekspresija un shēmas ir mainītas SSRI pacientiem, kuri nav reaģējuši, salīdzinot ar reaģējošajiem, izmantojot serotonīnerģiskos neironus, kas iegūti no MDD pacientiem," teica Dr Krišna Vadodaria, Salk personāla zinātniece un pirmā jaunā darba autore. . "Izmantojot neironus, kas iegūti no faktiskiem MDD pacientiem, tiek sniegts jauns priekšstats par to, kā SSRI reaģētāji salīdzina ar nereaģējošiem."
No liela mēroga klīniskā pētījuma, kurā piedalījās 800 MDD pacienti, pētnieki izvēlējās ekstremālākos SSAI reakcijas gadījumus - pacientus, kuri krasi uzlabojās, lietojot SSAI, un pacientus, kuri neredzēja efektu.
Pētnieki no šiem pacientiem ņēma ādas paraugus un pārprogrammēja šūnas inducētās pluripotentās cilmes šūnās (iPSC), lai izveidotu serotonīnerģiskos neironus, kurus viņi varētu pētīt.
Zinātnieki pārbaudīja serotonīna mērķus pacientu serotonīnerģiskajos neironos, ieskaitot fermentu, kas ražo serotonīnu, olbaltumvielu, kas to transportē, un fermentu, kas to noārda, taču bioķīmiskās mijiedarbības starp grupām atšķirības neatrada.Tā vietā pētnieki novēroja atšķirību, kā neironi reaģēja, pamatojoties uz to formu.
Pētnieki atklāja, ka neironiem no SSRI nereaģējošiem cilvēkiem bija garākas neironu projekcijas nekā respondentiem.
Nenormālas pazīmes var izraisīt pārāk daudz neironu komunikācijas dažās smadzeņu zonās un nepietiekamas citās daļās, mainot saziņu serotonīnerģiskajā shēmā un izskaidrojot, kāpēc SSRI ne vienmēr darbojas MDD ārstēšanā, skaidro pētnieki.
"Šie rezultāti veicina jaunu depresijas izpētes, izpratnes un risināšanas veidu," sacīja Geidžs.
Avots: Salk institūts
Foto:
