Kā šizofrēnijas zāles sēj pretestības sēklas

Jauns pētījums ir identificējis, kāpēc dažām zālēm ir jaukti panākumi šizofrēnijas ārstēšanā; sākumā efektīva, bet ar hronisku ievadīšanu kļūst arvien mazāk.

Pētījumā ziņots tiešsaistē žurnālā Dabas neirozinātne, zinātnieki pētīja ārējos ģenētiskos iemeslus (ko sauc par epigenētiskiem faktoriem), kas izraisa izturību pret netipiskiem antipsihotiskiem līdzekļiem.

Šizofrēnijas ārstēšanas standarts ir antipsihotisko zāļu lietošana. Sinaja kalna Medicīnas skolas pētnieki ziņo, ka 30 procenti indivīdu ar šizofrēniju nereaģē uz pašlaik pieejamajām ārstēšanas metodēm.

Pētnieki atklāja, ka laika gaitā enzīms šizofrēnijas slimnieku smadzenēs, kas analizēts autopsijas laikā, sāk kompensēt ilgstošās ķīmiskās izmaiņas, ko izraisa antipsihotiskie līdzekļi, kā rezultātā samazinās zāļu efektivitāte.

"Šie rezultāti ir revolucionāri, jo tie parāda, ka zāļu rezistenci var izraisīt paši medikamenti, kas paredzēti šizofrēnijas ārstēšanai, ja tos lieto hroniski," sacīja pētījuma vadītājs, Havjers Gonzaless-Maeso, Ph.D.

Pētnieki atklāja, ka enzīms, ko sauc par HDAC2, ir ļoti izteikts pelēm smadzenēs, kuras hroniski ārstē ar antipsihotiskām zālēm, kā rezultātā samazinās receptora, ko sauc par mGlu2, ekspresija un atkārtojas psihotiski simptomi. Līdzīgs atradums tika novērots šizofrēnijas slimnieku pēcnāves smadzenēs.

Atbildot uz to, pētnieku grupa ievadīja ķīmisku vielu, ko sauc par suberoilanililīda hidroksamīnskābi (SAHA), kas nomāc visu HDAC saimi. Šī ārstēšana novērsa antipsihotiskā līdzekļa, ko sauc par klozapīnu, kaitīgo ietekmi uz mGlu2 ekspresiju, kā arī uzlaboja netipisko antipsihotisko līdzekļu terapeitisko iedarbību peļu modeļos.

Iepriekšējie komandas veiktie pētījumi parādīja, ka hroniska ārstēšana ar antipsihotisko klozapīnu izraisa mGlu2 ekspresijas nomākšanu peles frontālajā garozā, kas ir smadzeņu zonas izziņas un uztveres atslēga.

Pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka šai klozapīna ietekmei uz mGlu2 var būt izšķiroša loma antipsihotisko zāļu terapeitiskās iedarbības ierobežošanā.

"Mēs jau iepriekš atklājām, ka hroniska antipsihotisko zāļu lietošana izraisa bioķīmiskas izmaiņas smadzenēs, kas var ierobežot šo zāļu terapeitisko iedarbību," sacīja Gonsaless-Maeso. "Mēs vēlējāmies identificēt molekulāro mehānismu, kas ir atbildīgs par šīm bioķīmiskajām izmaiņām, un izpētīt to kā jaunu mērķi jaunām zālēm, kas uzlabo antipsihotisko zāļu terapeitisko efektivitāti."

Mitsumasa Kurita, Ph.D., Sinaja kalna pēcdoktorante un pētījuma galvenā autore, sacīja: "Mēs noskaidrojām, ka netipiski antipsihotiskie līdzekļi izraisa HDAC2 līmeņa paaugstināšanos šizofrēnijas slimnieku frontālajā garozā, kas pēc tam samazina klātbūtni mGlu2 un tādējādi ierobežo šo zāļu efektivitāti. ”

Šo atklājumu rezultātā Gonzalez-Maeso komanda tagad izstrādā savienojumus, kas īpaši inhibē HDAC2 kā antipsihotisko līdzekļu papildu ārstēšanu.

Avots: Sinaja kalna slimnīca / Sinaja kalna medicīnas skola

!-- GDPR -->