Alcheimera zāles var izraisīt negatīvas blakusparādības
Problemātiskās blakusparādības atrada zinātnieks Roberts Vasars, kura sākotnējais pētījums noveda pie tādu zāļu izstrādes, kas paredzētas BACE1 inhibēšanai - Vassara atklātais ferments, kas veicina plāksnes veidošanos.
BACE1 tiek salīdzināts ar molekulāro šķēru pāri, sagriežot un atbrīvojot olbaltumvielas, kas veido plāksni. Tādēļ zāļu izstrādātāji domāja, ka, ja fermentu bloķēs, slimība palēnināsies.
"Turpināsim rīkoties piesardzīgi," sacīja Vassars, Ziemeļrietumu Universitātes Feinbergas Medicīnas skolas šūnu un molekulārās bioloģijas profesors. "Mums jātur acis vaļā par iespējamām šo zāļu blakusparādībām." Ironiski, ka viņš saka, ka narkotikas var pasliktināt atmiņu.
Jaunajā Vasara pētījumā viņš atklāja, ka BACE1 ir kritiska loma arī kā smadzeņu elektriķim. Konkrēti, ferments kartē aksonu atrašanās vietu, vadus, kas savieno neironus ar smadzenēm un nervu sistēmu. Šī kartēšana ir pazīstama kā “aksonālā vadība”.
Pētot peles, no kurām BACE1 tika ģenētiski izņemta, Vasars atklāja, ka grauzēju ožas sistēmā esošie aksoni, kas tiek izmantoti smaržas izjūtai, nav pareizi savienoti ar smadzeņu ožas spuldzi. Pētījums pierādīja BACE1 lomu aksonu vadībā.
"Tā ir kā slikti vadīta māja," sacīja Vasars. "Ja elektriķim nav pareiza elektroinstalācijas shēma, jūsu gaismas neiedegas un kontaktligzdas nedarbosies."
Ja aksoni nav pareizi savienoti ožas sistēmā, sacīja Vasars, problēma, iespējams, pastāv citur smadzenēs un nervu sistēmā. Piemēram, hipokamps varētu būt īpaši neaizsargāts pret BACE1 blokatoriem, viņš piebilda, jo tā neironi nepārtraukti atdzimst, kam var būt nozīme jaunu atmiņu veidošanā. Neironiem jāaudzē jauni aksoni, kas tos savienos ar jauniem mērķiem. Aksonālā vadība ir nepārtraukta vajadzība.
"Tās nav visas sliktās ziņas," atzīmēja Vasars. Šie BACE1 blokatori var būt noderīgi, lietojot noteiktu devu, kas samazinās amiloido plāksnes, bet nav pietiekami augsta, lai traucētu elektroinstalāciju. BACE1 normālas funkcijas izpratne var palīdzēt mums izvairīties no iespējamām zāļu blakusparādībām. ”
Pētījums tiek publicēts žurnālā Molekulārā neirodeģenerācija.
Avots: Ziemeļrietumu universitāte
