Jauni pētījumi norāda uz holesterīna nozīmi Alcheimera slimībā
Bioķīmijas profesors, zinātņu doktors Čārlzs Sanderss un kolēģi Vanderbiltas universitātē nesen noteica amiloidā prekursora proteīna (APP) daļas struktūru - amiloido beta avotu, kas raksturo Alcheimera slimību.
Amiloid-beta sakrājas oligomēros, kas iznīcina neironus, izraisot demenci un atmiņas zudumu. Amiloid-beta oligomēri galu galā veido plāksnes smadzenēs, kas ir viena no Alcheimera pazīmēm, atzīmē pētnieki.
"Visam, kas pazemina amiloid-beta ražošanu, vajadzētu palīdzēt novērst vai, iespējams, ārstēt Alcheimera slimību," sacīja Sanders.
Amiloid-beta ražošanai ir nepieciešami divi APP proteīna "griezumi", viņš teica. Pirmais griezums, ko veic enzīms beta-secretase, rada C99 olbaltumvielu, kuru pēc tam sagriež gamma-secretase, lai atbrīvotu amiloid-beta. Vanderbilt pētnieki izmantoja kodolmagnētiskās rezonanses un elektronu paragmagnētiskās rezonanses spektroskopiju, lai noteiktu C99 struktūru.
Pētnieki teica, ka viņi ir pārsteigti, atklājot olbaltumvielu “saistošo” domēnu.
Balstoties uz iepriekš ziņotajiem pierādījumiem, ka holesterīns veicina Alcheimera slimību, viņiem bija aizdomas, ka holesterīns varētu būt saistošais partneris.
Pētnieki izmantoja modeļa membrānas sistēmu ar nosaukumu “bicelles”, kuru Sanders izstrādāja kā pēcdoktorantūras kolēģi, lai pierādītu, ka C99 saista holesterīnu.
"Jau sen tiek uzskatīts, ka holesterīns kaut kā veicina Alcheimera slimību, taču mehānismi nav skaidri," sacīja Sanders. "Holesterīna saistīšanās ar APP un tā C99 fragmentu, iespējams, ir viens no veidiem, kā tas padara slimību visticamāku."
Sanders un viņa komanda ierosina, ka holesterīna saistīšana pārvieto APP uz īpašiem šūnu membrānas reģioniem, ko sauc par "lipīdu plostiem", kas satur "molekulu kliķus, kuriem patīk pavadīt laiku kopā", viņš teica.
"Mēs domājam, ka tad, kad APP nav holesterīna apkārt, tam ir vienalga, kurā membrānas daļā tas atrodas," sacīja Sanders. "Bet, kad tas saistās (ar) holesterīnu, tas to virza uz lipīdu plostiem, kur šīs" sliktās "sekrēzes gaida, lai to saspraustu un ražotu amiloid-beta."
Atzinumi liecina par jaunu stratēģiju amiloid-beta ražošanas samazināšanai, viņš teica.
"Ja jūs varētu izstrādāt zāles, kas bloķē holesterīna saistīšanos ar APP, jūs atturētu olbaltumvielu no lipīdu plostiem," viņš teica. "Tā vietā to sadalītu alfa-sekretaze -" laba "sekrēze, kas nav plostos un nerada amiloid-beta."
Ir izstrādātas un pārbaudītas zāles, kas inhibē beta- vai gamma-sekretāzi, lai ierobežotu amiloid-beta ražošanu, taču tām ir toksiskas blakusparādības, atzīmē pētnieki.
Zinātnes secina, ka zāles, kas bloķē holesterīna saistīšanos ar APP, var būt efektīvākas, samazinot beta amiloido līmeni un novēršot vai ārstējot Alcheimera slimību.
Avots: Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centrs
