Žurku pētījums atklāj, ka ALS narkotikas var novērst ar vecumu saistītu atmiņas zudumu
Jauns pētījums ar žurkām liecina, ka esošās zāles riluzols var palīdzēt novērst “miglainas smadzenes”, kam raksturīga atmiņas izbalēšana un apšaubāms spriedums, kad mēs novecojam.
Aizmirstību izraisa zaudēti un mainīti savienojumi starp smadzeņu neironiem. Bet pētnieki Rokfellera universitātē un Ikaņas Medicīnas skolā Sinaja kalnā Ņujorkā atklāja, ka viņi var apturēt normālu, ar vecumu saistītu atmiņas zudumu žurkām, ārstējot tās ar riluzolu - zālēm, ko pašlaik lieto neirodeģeneratīvās slimības ALS ārstēšanai, kas pazīstams arī kā Lū Gēriga slimība.
Zāļu lietošana žurkām izraisīja izmaiņas, kas zināmas, lai uzlabotu savienojumus un rezultātā saziņu starp noteiktiem neironiem smadzeņu hipokampā, ziņo pētnieki.
"Pārbaudot neiroloģiskās izmaiņas, kas notika pēc ārstēšanas ar riluzolu, mēs atklājām vienu veidu, kā smadzeņu spēju reorganizēt sevi - tā neiroplastiskumu - var izdalīt, lai pasargātu tās no dažām pasliktināšanās, kas var būt saistīta ar vecumu, vismaz grauzējiem, ”Sacīja līdzpriekšsēdētājs pētījuma autors Brūss Makevens.
Neironi savienojas viens ar otru, veidojot ķēdes, kas savieno noteiktas smadzeņu daļas, un tie sazinās, izmantojot ķīmisko signālu, kas pazīstams kā glutamāts. Bet pārāk daudz glutamāta var nodarīt kaitējumu, atzīmēja pētnieki, paskaidrojot, ka pārpalikums var izplūst un satraukt savienojošos neironus nepareizajā vietā.
Ar vecumu saistītā kognitīvā pasliktināšanās gadījumā šis process sabojā neironus to sinapsēs, vietās, kur tie savienojas. Neirodeģeneratīvos traucējumos, piemēram, Alcheimera slimībā, tas veicina neironu nāvi.
Pēc pētnieku domām, riluzols, ko lieto, lai palēninātu ALS progresu, bija acīmredzama izvēle kā potenciāls līdzeklis, jo tas darbojas, palīdzot kontrolēt glutamāta izdalīšanos un uzņemšanu, novēršot noplūdi.
Pētnieki sāka dot riluzolu žurkām, kad tās sasniedza 10 mēnešu vecumu - žurku ekvivalentu vidējam vecumam, kad parasti sākas viņu kognitīvā pasliktināšanās.
Pēc 17 ārstēšanas nedēļām pētnieki pārbaudīja žurku telpisko atmiņu - atmiņas veidu, kas visvieglāk tika pētīts ar dzīvniekiem - un atklāja, ka tās darbojas labāk nekā viņu neapstrādātie vienaudži un gandrīz tikpat labi kā jaunas žurkas.
Piemēram, ievietojot labirintā, kuru viņi jau bija izpētījuši, ārstētās žurkas atpazina nepazīstamu roku un pavadīja vairāk laika, lai to izpētītu, ziņo pētnieki.
Kad pētnieki ieskatījās ar riluzolu ārstēto žurku smadzenēs, viņi atklāja, ka ir izteiktas izmaiņas neaizsargātajā glutamāta uztveršanas ķēdē hipokampā, smadzeņu reģionā, kas saistīts ar atmiņu un emocijām.
"Mēs esam atklājuši, ka daudzos gadījumos novecošana ir saistīta ar sinaptiskām izmaiņām, kas samazina sinaptisko spēku, sinapses plastiskumu vai abus," sacīja Dr. Džons Morisons, Frīdmana smadzeņu institūta neirozinātņu profesors un pamatzinātņu un augstskolas dekāns. biomedicīnas zinātņu katedra Sinaja kalnā.
"Fakts, ka riluzols palielināja tikai plānāko, visvairāk plastmasas muguriņu kopu, liek domāt, ka tā atmiņas uzlabošanās rodas gan palielinoties sinaptiskajam spēkam, gan sinaptiskajai plastiskumam, kas varētu izskaidrot tā terapeitisko efektivitāti."
Ar riluzolu ārstētajiem dzīvniekiem bija vairāk kopu nekā jaunajiem dzīvniekiem un viņu neapstrādātiem vienaudžiem, kuriem to bija vismazāk, viņš atzīmēja. Šis atklājums ļāva pētniekiem spekulēt, ka novecojušas smadzenes var kompensēt, palielinot kopu skaitu. Riluzols, šķiet, uzlabo šo mehānismu.
“Mūsu pētījumā šī klasterizācijas parādība izrādījās galvenais mehānisms, kas novērsa ar vecumu saistītu kognitīvo pasliktināšanos. Kompensējot kaitīgās izmaiņas glutamāta līmenī ar novecošanos un Alcheimera slimību un veicinot svarīgas neiroplastiskas izmaiņas smadzenēs, piemēram, muguriņu kopu veidošanos, riluzols var novērst kognitīvo pasliktināšanos, ”sacīja pirmā autore Ana Pereira, MD, McEwen klīnisko pētījumu instruktore. laboratorija.
Izmantojot nervu ķēžu pārklāšanos, kas ir neaizsargāti pret vecumu saistītu kognitīvo pasliktināšanos un Alcheimera slimību, Pereira pašlaik veic klīnisko pētījumu, lai pārbaudītu riluzola efektivitāti pacientiem ar vieglu Alcheimera slimību.
Pētījums tika publicēts Nacionālās Zinātņu akadēmijas raksti.
Avots: Rokfellera universitāte
