Smadzeņu proteīni, kas saistīti ar agrīnu demenci
Jauni pētījumi liecina, ka divi smadzeņu proteīni ir saistīti ar demences formas attīstību, kas ietekmē smadzeņu zonas, kas saistītas ar personību, uzvedību un valodu.
Zinātnieki Mayo Clinic pilsētiņā Floridā uzskata, ka saiknes atklāšana starp olbaltumvielām - progranululīnu un sortilīnu - var izraisīt frontotemporālās lobāru deģenerācijas (FTLD) ārstēšanu.
Pētījums ir atrodams American Journal of Human Genetics.
Šī demences forma, kas pašlaik nav ārstējama, parasti rodas jaunākiem cilvēkiem, salīdzinot ar citiem bieži sastopamiem neirodeģeneratīviem traucējumiem, piemēram, Alcheimera slimību.
"Tagad mēs varam meklēt tiešu saikni starp šiem diviem proteīniem un FTLD attīstību," saka pētījuma galvenā autore, neirozinātniece Rosa Rademakers, Ph.D.
"Cerība ir tāda, ka, ja mēs tomēr atradīsim spēcīgu asociāciju, varētu būt iespējams terapeitiski manipulēt ar viena vai abu šo olbaltumvielu līmeni."
Nejaušība ir tāda, ka Jeila universitātes pētnieku grupa, kuru vadīja Ph.D., Stephen Strittmatter, arī ir norādījusi sortilīna saistību ar progranulīnu - tādējādi apstiprinot Mayo rezultātus. Viņu pētījums tiek publicēts Neirons.
FTLD ir smadzeņu slimību ģimene, kurai, domājams, ir dažas kopīgas molekulārās pazīmes. Viens no tiem ir mutāciju klātbūtne gēnā, kas neironos ražo tau proteīnu. Otra ir progranulīna gēna mutācijas, kuras Mayo Clinic pētnieki un viņu kolēģi atklāja 2006. gadā.
Viņi atklāja, ka 5 līdz 10 procentiem pacientu ar FTLD ir šī gēna mutācija un ka šīs mutācijas ievērojami zaudē normālu progranulīna olbaltumvielu ražošanu un FTLD attīstību.
Progranulīna gēna radītais proteīns ir atrodams visā ķermenī un veic dažādas funkcijas atbilstoši audu (orgānu) tipam, kurā tas atrodas. Bet tiek uzskatīts, ka smadzenēs tas atbalsta neironus un uztur tos veselus.
Tomēr pētnieki īsti nezina, kā normāls progranulīna proteīns darbojas smadzenēs - ar kādiem citiem proteīniem tas mijiedarbojas -, un tāpēc šajā pētījumā viņi mēģināja atklāt norādes par progranulīna bioloģiju, veicot genoma mēroga asociācijas pētījumu (GWAS).
Pamatojoties uz viņu iepriekšējiem secinājumiem, ka vienkāršs asins tests spēj izmērīt progranulīna līmeni plazmā un to var izmantot, lai identificētu pacientus ar progranulīna mutācijām, viņi GWAS pārbaudīja asinis no 518 veseliem indivīdiem, lai meklētu ģenētiskos variantus, kas varētu izskaidrot dažus no normāla progresējošā līmeņa plazmā mainība.
Viņi atrada ļoti spēcīgu saikni ar diviem ģenētiskajiem variantiem tajā pašā 1. hromosomas reģionā un apstiprināja šo atradumu otrajā grupā ar 495 veseliem indivīdiem.
Pārskatot zinātnisko literatūru, viņi arī pārliecinājās, ka tas pats ģenētiskais variants, kas ir saistīts ar plazmas progranulīna līmeni, ietekmē arī olbaltumvielu sortilīna līmeni. Tāpat kā progranululīns, sortilīns atrodas visā ķermenī un ir iesaistīts dažādos uzdevumos. Smadzenēs ir zināms, ka tas ir svarīgi smadzeņu neironu izdzīvošanai.
"Tātad, izmantojot ģenētisko pieeju, mēs identificējām iepriekš nezināmu saikni starp sortilīnu un progranulīnu," teica Rademakers.
Pēc tam pētnieki pētīja abus proteīnus šūnu kultūrā un parādīja, ka sorilīna daudzums šūnās nosaka, cik daudz progranulīna tiek uzņemts šūnā vai paliek ārpus tās.
“Mūsu pētījums rāda, ka sortilīna līmeņa izmaiņas rada dažādu progranulīna līmeni, kas pieejams šūnām. Ņemot vērā to, ka mēs atklājām, ka FTLD pacientiem bieži ir mazāk progranulīna nekā vajadzētu, mēs uzskatām, ka, ja jūs varat manipulēt ar progranulīna un / vai sortilīna līmeni smadzenēs, jums varētu būt veids, kā ārstēt šo traucējumu, ”sacīja Rademakers.
"Mūsu pētījumā un Jeila pētnieku vadītajā pētījumā aprakstīti pilnīgi neatkarīgi un objektīvi ekrāni, kas abus identificēja šo olbaltumvielu sortilīnu kā svarīgu progranulīna regulēšanā. Tas acīmredzami paver jaunas iespējas pacientiem ar progranulīna mutācijām un, iespējams, demences pacientiem kopumā, ”sacīja Rademakers.
Avots: Mayo klīnika
