Dažiem hiperaktīvie neironi var izraisīt antidepresantu iedarbību
Kaut arī selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI), visbiežāk izrakstītie antidepresanti, darbojas daudziem cilvēkiem, bet apmēram trešdaļai cilvēku ar smagiem depresijas traucējumiem tie nedarbojas.
Jauns pētījums ir atradis iespējamo iemeslu: Neironi vismaz dažu šo pacientu smadzenēs zāļu klātbūtnē var kļūt hiperaktīvi.
"Tas ir daudzsološs solis, lai saprastu, kāpēc daži pacienti nereaģē uz SSRI, un ļauj mums labāk personalizēt depresijas ārstēšanu," sacīja Salk institūta profesors Rusty Gage, pētījuma vecākais autors, institūta prezidents un Vi un John Adler. Ar vecumu saistītās neirodeģeneratīvās slimības pētījumu katedra.
Depresija ietekmē 300 miljonus cilvēku visā pasaulē, un vairāk nekā 6 procenti ASV iedzīvotāju jebkurā gadā piedzīvo smagas depresijas traucējumu (MDD) epizodi, atzīmē pētnieki. MDD ir saistīts ar serotonīna signālu nelīdzsvarotību, lai gan precīzs mehānisms nav labi saprotams.
Kad smadzeņu šūnas signalizē ar serotonīnu, neirotransmiters tiek atbrīvots no vienas šūnas, saistās ar kaimiņu šūnu receptoriem un pēc tam tiek transportēts atpakaļ pirmajā šūnā. SSRI paaugstina serotonīna līmeni, kas pieejams signalizācijai, bloķējot pārvadātāju, kas parasti pārvieto serotonīnu atpakaļ šūnu iekšienē, procesā, kas pazīstams kā atpakaļsaiste, skaidro pētnieki.
Geidžs un viņa kolēģi Salkā kopā ar Mayo klīnikas līdzstrādniekiem pētīja reakciju diapazonu uz SSRI 803 pacientiem ar MDD. No šīs grupas viņi izvēlējās trīs pacientus, kuri ar SSAI panāca pilnīgu depresijas simptomu remisiju, kā arī trīs pacientus pēc depresijas neuzlabošanās pēc SSAI lietošanas astoņas nedēļas.
Pētnieki izolēja ādas šūnas no visiem šiem pacientiem un no trim veseliem kontroles subjektiem. Viņi izmantoja cilmes šūnu pārprogrammēšanas paņēmienus, lai ādas šūnas pārvērstu inducētās pluripotentās cilmes šūnās (iPSC) un no turienes - neironos.
"Aizraujoši ir tas, ka mēs varētu tieši apskatīt cilvēka šūnas, neironus, kas parasti nav pieejami dzīviem pacientiem," sacīja Krišna Vadodaria, Salk personāla zinātniece un pirmā jaunā autora autore. "Mēs beidzot varam izmantot iespēju apskatīt neironus no personām, kuru zāļu vēsture, ģenētika un atbildes profili mums ir zināmi."
Pētnieki pētīja, kā no katra cilvēka iegūtie neironi reaģēja uz paaugstinātu serotonīna līmeni, atdarinot SSAI iedarbību. Kad bija serotonīns, dažiem neironiem no tiem, kuri nereaģēja uz SSRI, aktivitāte bija ievērojami augstāka nekā veseliem indivīdiem vai SSRI reaģējošiem neironiem.
Turpmākie eksperimenti norādīja uz diviem konkrētiem serotonīna receptoriem no septiņiem, kas zināmi cilvēka smadzenēs: 5-HT2A un 5-HT7. Kad šie receptori tika bloķēti ar ķīmisku savienojumu, nereaģējošo neironi vairs nebija hiperaktīvi serotonīna klātbūtnē, kas liecina, ka zāles, kas vērstas uz šiem receptoriem, dažiem pacientiem var būt efektīvas SSRI aizstājējas. Bet pētnieki teica, ka ir vajadzīgi vairāk pētījumu.
Pētījums tika publicēts Molekulārā psihiatrija.
Avots: Salk institūts
Foto:
