Izstrādāta jauna stratēģija drošai antidepresantu lietošanai bērniem un pusaudžiem

Lai gan selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) medikamenti tiek uzskatīti par pašreizējo depresijas farmaceitiskās aprūpes standartu, medikamenti ir rūpīgi jāizraksta, lai izvairītos no pašnāvības riska bērnu un jaunu pieaugušo vidū.

Džona Hopkinsa pētnieku daudznozaru komanda ir izstrādājusi divas jaunas stratēģijas, lai droši ārstētu depresiju jauniešiem, izmantojot SSRI zāļu grupas. Šīs stratēģijas, kas nesen publicētas žurnālā Tulkošanas psihiatrija, iekļauj jaunu izpratni par to, kā mazināt pašnāvības risku, ārstējot SSRI.

"Šīs zāles jāievada piesardzīgi," sacīja vecākais pētnieks Adams Kaplins, MD, Ph.D., psihiatrijas un neiroloģijas docents Džona Hopkinsa universitātes Medicīnas skolā.

Tāpat kā lietojot zāles pret paaugstinātu asinsspiedienu, diabētu un antikoagulācijas terapiju, arī Kaplins sacīja, ka rūpīga SSRI lietošana ir "tieši tas, ko psihiatri jau ilgu laiku ir darījuši pieaugušajiem", lai mazinātu zāļu negatīvo ietekmi.

Bērniem un pusaudžiem ārstēšanas shēmas mēdz būt intensīvākas, lai ātri ārstētu depresiju. Kaplins teica, ka tas ir tāpēc, ka "ir satriecoši sāpīgi gaidīt, kamēr bērni reaģēs, kad viņi bieži jau atrodas viņu virvju galā, pirms tiekas ar medicīnas speciālistu."

Jaunieši depresiju ārstē reti paši, un tas var aizņemt kādu laiku, pirms vecāki uzzina par sava bērna depresiju, viņš saka. Kad viņi ir uzzinājuši, pirms medicīniskās palīdzības saņemšanas vecāki var izmēģināt citus ārstēšanas veidus.

Dažreiz ārstēšana var būt tikpat bīstama kā slimība, vai var izveidoties Catch-22 situācija, kad neārstēta depresija var izraisīt pašnāvību, savukārt SSRI lietošana var arī palielināt pašnāvības risku.

Piemēram, ir atklāts, ka SSRI palielina bērnu un pusaudžu domas par pašnāvību un uzvedību (“pašnāvību”).

2004. gadā ASV Pārtikas un zāļu pārvalde izsniedza melnās kastes brīdinājumu par SSRI - visnopietnāko brīdinājumu, ko var saņemt recepšu zāles, jo visu zāļu kompānijas sponsorēto pētījumu kopsavilkuma pārbaudē narkotikas palielināja domas par pašnāvību un rīcību par diviem līdz četri procenti, salīdzinot ar placebo pirmajās nedēļās pēc zāļu lietošanas.

Tā kā vairāk nekā 10 procenti no visiem bērniem un pusaudžiem ASV cieš no smagas depresijas traucējumiem, tomēr melnās kastes brīdinājumam bija neparedzēts efekts.

"Pašnāvību līmenis ir pieaudzis," saka Kaplins, acīmredzot tāpēc, ka klīnicisti vilcinās izrakstīt SSRI, kaut arī ir lielāks pašnāvības risks, atstājot neārstēt smagas depresijas traucējumus.

Savā pētījumā Kaplins un viņa komanda jautāja, vai šīs agrīnās negatīvās sekas neilgi pēc SSAI uzsākšanas var mazināt vai nu ar tāda paša veida rūpīgu devu, kāda tiek veikta pieaugušajiem ar trauksmes traucējumiem, vai arī kombinējot SSAI ar citām zālēm, kas iepriekš pierādīja SSRI terapeitisko terapiju ietekme pieaugušajiem.

Komanda sāka, analizējot tos pašus datus, kurus FDA izmantoja 2004. gadā, lai izdotu brīdinājumu par melno kasti. Viņi atklāja, ka SSRI padarīja jaunus pacientus impulsīvākus, it īpaši pirmajā ārstēšanas mēnesī, taču nerada pašnāvnieciskas domas tur, kur agrāk nebija, sacīja Kaplins.

Pēc tam pētnieki veica datorsimulāciju, lai atrastu optimālu devu ātrākas darbības SSRI - paroksetīnam (Paxil), citalopramam (Celexa), sertralīnam (Zoloft), venlafaksīnam (Effexor) un fluvoksamīnam (Faverin, Luvox) - bērniem, lai šie citi SSRI darbotos līdzīgi kā fluoksetīns (Prozac), sacīja Kaplins.

Pašlaik fluoksetīns (Prozac), vislēnākās darbības SSAI, ir vienīgais SSAI, kas FDA apstiprināts bērniem no astoņiem līdz 12 gadiem. Fluoksetīna terapeitiskā līmeņa sasniegšana asinīs un tā iedarbība var ilgt vairākas nedēļas vai mēnešus. .

Pārbaudot savu modeli, pētnieki atklāja, ka tas radīja tāda paša veida dozēšanas shēmas, kuras psihiatri izmanto, lai dozētu pieaugušos, kuriem ir SSAI negatīva ietekme. Šīs shēmas bieži sākas ar pusi no parastās sākotnējās devas un lēnām to palielina, lai sasniegtu terapeitisko līmeni.

Nesen piedāvātās dozēšanas vadlīnijas, iespējams, uzlabotu drošību, taču tās arī palēninātu laiku, kas nepieciešams pacientiem, pirms pacienti saņem atvieglojumu pat no ātrākas darbības SSRI.

"Viena no grūtākajām mūsu darba daļām ir panākt, lai cilvēki izietu aizkavētajā laika posmā, kad mēs visi vēlamies, lai mūsu zāles darbotos ātrāk," sacīja Kaplins. Tāpēc pētnieki arī meklēja veidu, kā pilnībā bloķēt SSRI negatīvo ietekmi.

Strādājot ar pelēm, pētnieki atklāja, ka, pievienojot molekulu ar nosaukumu WAY-100635, ko izmanto pieaugušo cilvēku pētījumos, radās "sinerģisks efekts, ja to lieto kopā ar SSRI", sacīja psihiatrijas un uzvedības instruktore Ph.D. Kristena Rahna. neiroloģijā. "Un tas pilnībā mazināja dzīvnieku satraukumu."

Tomēr pats par sevi WAY-100635 būtiski neietekmēja trauksmes līmeni. Savienojums palīdz smadzenēm iegūt serotonīnu - neirotransmiteru. Ilgstoša SSAI iedarbība galu galā palielina serotonīna līmeni, kas ir ārstēšanas mērķis, bet sākotnējā iedarbība samazina serotonīna līmeni.

Pētnieki domā, ka tieši šis apturēšanas sākšanas mehānisms izskaidro, kāpēc SSRI izraisa pieaugušo trauksmi un palielina bērnu impulsivitāti. SSAI ārstēšanas apvienošana ar WAY-100635 novērš apstāšanās sākšanu un rada vienmērīgāku pāreju.

"Tagad, kad mēs esam atklājuši šo efektu un izstrādājuši šo mehānismu," saka Kaplins, "mēs sazināmies ar farmācijas uzņēmumiem, lai redzētu, kurš no viņiem varētu būt pārbaudījis WAY-100635 līdzīgas zāles, kas neko nedarīja pati par sevi un tāpēc tika pamesta. ”

Avots: Johns Hopkins Medicine / EurekAlert!