Kāpēc daži attīsta Alcheimera slimību un daži to nedara
Daudzi baidās, ka Alcheimera slimība būs nākamā iedzīvotāju veselības epidēmija. Šī slimība skar miljonus cilvēku, taču līdz nāvei nav iespējams izārstēt un nav reālu diagnozes testa.
Pašlaik slimību nevar galīgi diagnosticēt tikai pēc nāves, kad smadzeņu pārbaudē var atklāt amiloido plāksnes, kas ir raksturīgas šai slimībai.
Interesanti, ka tās pašas plāksnes nogulsnes ir atrastas arī cilvēku smadzenēs, kuriem nebija kognitīvo traucējumu, kas zinātniekiem lika aizdomāties: kāpēc dažiem attīstās Alcheimera slimība, bet citiem - nē?
Pētījumā, kas atrasts American Journal of Pathology, pētnieki Kalifornijas Universitātē Losandželosā (UCLA) Māsu skolā pētīja slimības progresēšanu sinapsēs - kur smadzeņu šūnas pārraida impulsus.
Pētnieki, kurus vadīja Dr. Karen Gylys, analizēja autopsijas audu paraugus no dažādām smadzeņu vietām pacientiem, kuri tika uzskatīti par kognitīvi normāliem, un tiem, kuri atbilda uz demences kritērijiem.
Izmantojot plūsmas citometriju - uz lāzera balstītu tehnoloģiju, kas suspendē šūnas šķidruma plūsmā un izlaiž tās caur elektronisko detektēšanas aparātu, viņi izmēra divu no zināmo Alcheimera slimības bioķīmisko pazīmju koncentrāciju: amiloido beta un p-tau.
Kad šie proteīni ir atrodami lielā daudzumā smadzeņu šķidrumā, tie norāda uz Alcheimera slimību. Tas ļāva zinātniekiem redzēt lielas atsevišķu sinapses populācijas - vairāk nekā 5000 vienlaicīgi - salīdzinājumā ar tikai divām mikroskopā.
Pētnieki atklāja, ka cilvēkiem ar Alcheimera slimību ir paaugstināta sinaptiski šķīstošo amiloid-beta oligomēru koncentrācija - mazākas beta amiloido grupas, kas ir toksiskas smadzeņu šūnām. Tiek uzskatīts, ka šie oligomēri ietekmē sinapses, padarot smadzenes grūtāk veidot jaunas atmiņas un atsaukt atmiņā vecās.
"Spēja apskatīt cilvēku sinapses ir gandrīz neiespējama," sacīja Gylys. "Viņus ir grūti iegūt un izaicinājums apskatīt elektronu mikroskopā."
Lai pārvarētu šo izaicinājumu, UCLA pētnieki kriogēniski iesaldēja audu paraugus, kas novērsa ledus kristālu veidošanos, kas citādi būtu aizsprostojuši sinapses, ja paraugi būtu parasti sasaldēti. Pētnieki arī veica īpašu oligomēru bioķīmisko pārbaudi un atklāja, ka oligomēru koncentrācija pacientiem ar demenci bija daudz augstāka nekā pacientiem, kuriem bija amiloido plāksnes uzkrāšanās, bet nebija demences.
Zinātnieki pētīja arī smadzeņu bioķīmisko izmaiņu laiku. Viņi atklāja, ka amiloidas beta uzkrāšanās sinapsēs notika agrākajās amiloido plāksnīšu stadijās un daudz agrāk nekā sinaptiskā p-tau parādīšanās, kas notika tikai Alcheimera slimības vēlīnā stadijā.
Šis rezultāts apstiprina pašlaik pieņemto Alcheimera slimības “amiloido kaskādes hipotēzi”, kurā teikts, ka amiloid-beta uzkrāšanās smadzenēs ir viens no pirmajiem soļiem slimības attīstībā.
Pētnieki tagad plāno precīzi izpētīt, kā šķīstošie amiloid-beta oligomēri noved pie tau patoloģijas un vai terapijas, kas palēnina amiloid-beta oligomēru uzkrāšanos sinapsēs, var aizkavēt vai pat novērst ar Alcheimera slimību saistītās demences rašanos.
"Pētījums norāda, ka starp oligomēru uzkrāšanos un Alcheimera attīstību ir slieksnis," sacīja Gylys. "Ja mēs varam kaut nedaudz attīstīt efektīvas terapijas, kas vērstas uz šiem sinaptiskajiem amiloido beta oligomēriem, iespējams, būs iespējams pasargāt slimību no progresēšanas."
Atzinumi liecina, ka Alcheimera slimības attīstību var izraisīt daudzu faktoru kombinācija.
Gylys teica, ka cilvēki var samazināt risku saslimt ar Alcheimera slimību, izvēloties dzīvesveidu un diētu, taču piebilda, ka ar vienu risinājumu nepietiks. "Alcheimera slimība, piemēram, sirds slimība vai vēzis, daudz kas notiek nepareizi," viņa teica. "Bet izpratne par šo sliekšņa efektu ir ļoti iepriecinoša."
Avots: UCLA
