Jauns ģenētiskais tests var novērtēt Alcheimera risku
Paredzēt personas risku saslimt ar Alcheimera slimību nav viegls uzdevums, jo liela nozīme var būt daudziem ģenētiskiem faktoriem. Attiecīgi Kalifornijas pētnieku komanda izstrādāja jaunu testu, kas apvieno vairāk nekā divu desmitu ģenētisko variantu iedarbību, kuras pašas visvairāk saistītas tikai ar nelielu Alcheimera slimības risku.
Pētnieki Kalifornijas Universitātē Sanfrancisko (UCSF) un Kalifornijas Universitātē Sandjego paskaidro, ka, lai arī ģenētiskais variants APOE E4 jau sen tiek uzskatīts par spēcīgāko ģenētisko pareģotāju tam, vai kādam varētu rasties Alcheimera slimība, to pārnēsā tikai 10 līdz 15 procenti iedzīvotāju. Turklāt jaunākie pētījumi liecina, ka tā ietekme ir pārspīlēta.
Jaunajā testā tiek aprēķināts poligēnās bīstamības rādītājs (PHS), kas sniedz riska aprēķinus atlikušajiem 85 līdz 90 procentiem cilvēku, kuriem nav vismaz viena APOE E4 eksemplāra, bet kuriem joprojām ir kāda citu ģenētisko variantu kombinācija, kas viņus apdraud. Alcheimera slimības.
"Pārsniedzot APOE E4, mūsu poligēnās bīstamības rādītājs var identificēt kognitīvi normālus un viegli traucētus vecākus cilvēkus, kuriem laika gaitā ir vislielākais risks saslimt ar Alcheimera slimību," sacīja doktors Čins Hong Tans, doktorants. UCSF un raksta pirmais autors.
Pētījums parādās žurnālāNeiroloģijas gadagrāmatas.
Izmeklētāji aplūkoja piecu gadu datus par 1081 Nacionālā Alcheimera koordinācijas centra (NACC) subjektu, kuriem nebija demences, un atklāja, ka PHS tests var paredzēt, cik ilgs laiks nepieciešams, lai viņi pārietu uz Alcheimera demenci. Tests var arī prognozēt, cik strauja būtu viņu kognitīvā pasliktināšanās, pat ņemot vērā, vai viņi bija APOE E4 nesēji.
To cilvēku autopsijas, kuriem bija Alcheimera slimība, parādīja, ka pat starp tiem, kuriem nebija APOE E4 varianta kopijas, augstāks PHS bija saistīts ar augstāku amiloido plāksnes līmeni - olbaltumvielu kopumu, kas ir Alcheimera slimības pazīme - smadzenes.
Šie pacienti arī dzīves laikā samazināja kognitīvo testu kritumu. Vecāka gadagājuma cilvēki ar visaugstākajām PHS procentilēm arī novēroja vislielāko Alcheimera slimību, kurai tiek diagnosticēti kognitīvie testi un smadzeņu patoloģija, neatkarīgi no viņu APOE E4 statusa.
Daudzi zinātnieki tagad uzskata, ka Alcheimera slimība var būt novecošanās slimība, nevis slimības procesa rezultāts, kas sākas gadus, varbūt gadu desmitus, pirms parādās demences simptomi. Daudzi uzskata, ka tas ir viens iemesls, kāpēc klīniskajos pētījumos tik daudz Alcheimera zāļu, kas pārbaudītas vecākiem cilvēkiem ar demenci, ir izgāzušās.
Jaunais PHS varētu palīdzēt meklēt veidus, kā identificēt Alcheimera slimības riskus ilgi pirms demences simptomu parādīšanās, tāpēc viņus var ārstēt, pirms slimība sāk izpostīt viņu smadzenes, sacīja pētnieki.
"Mūsu rezultāti spēcīgi ietekmē slimību stratifikāciju un sekundārās profilakses pētījumus Alcheimera slimībā, kā arī tiešos patērētāja ģenētiskos testus, no kuriem daži nesen ir saņēmuši FDA atļauju," sacīja Anderss Deils, Ph.D., Kalifornijas universitāte, Sandjego un jaunā pētījuma līdzautors.
PHS tests ļauj pētniekiem aprēķināt vecuma specifisko risku saslimt ar Alcheimera slimību, pamatojoties uz katras personas daļu no 31 ģenētiskā varianta, kā arī ar APOE E4. Tests sniedz savas prognozes, izmantojot vairāk nekā 70 000 cilvēku ģenētiskos datus NACC datu bāzē, Starptautiskajā Alcheimera slimības genomikas projektā un Alcheimera slimības ģenētikas konsorcijā.
"Atšķirībā no citiem poligēniskā riska rādītājiem, nepārtrauktais PHS rādītājs ir balstīts uz izdzīvošanas sistēmu un ietver ASV balstītos Alcheimera slimības sastopamības rādītājus," sacīja Rahuls Desikans, Ph.D., Radioloģijas un biomedicīniskās attēlveidošanas katedras docents UCSF un raksta vecākais autors.
"Tā vietā, lai veiktu diagnostisko testu, PHS var kalpot kā preklīniskas Alcheimera slimības ģenētiskais" riska faktors "."
Avots: Kalifornijas Universitāte, Sanfrancisko
