Kā darbojas bipolāri medikamenti?
Jauns pētniecības darbs pārskata zāles, ko cilvēki lieto pret bipolāriem traucējumiem - zāles, kas neļauj cilvēkiem mainīties maniakālā vai nomāktā noskaņojumā.
Mičiganas Universitātes Medicīnas skolas smadzeņu audu pētījums palīdz atklāt, kas patiesībā varētu notikt. Un jau tiek veikti turpmāki pētījumi, izmantojot cilmes šūnas, kas ieprogrammētas darboties kā smadzeņu šūnas.
Izmantojot ģenētisko analīzi, jaunais pētījums liecina, ka daži medikamenti var palīdzēt "normalizēt" vairāku gēnu aktivitāti, kas iesaistīti komunikācijā starp smadzeņu šūnām.
Pētījums ir publicēts žurnālā Bipolāri traucējumi.
Pētnieki pētīja mirušo cilvēku smadzeņu audus ar un bez bipolāriem traucējumiem. Pēc tam izmeklētāji analizēja audus, lai redzētu, cik bieži daži gēni tika aktivizēti vai izteikti.
"Mēs atklājām, ka ir simtiem gēnu, kuru darbība tiek pielāgota indivīdiem, kuri lieto medikamentus - saskaņā ar faktu, ka ir vairāki gēni, kas potenciāli nav piemēroti cilvēkiem ar bipolāriem," sacīja vecākais autors Melvins McInnis, MD.
"Šķiet, ka zāļu lietošana, īpaši tās, kuras sauc par antipsihotiskiem līdzekļiem, normalizē šo cilvēku gēnu ekspresijas modeli tā, lai tas tuvotos cilvēka, kam nav bipolāra, izpausmēm."
Bipolāru traucējumu mehānismu ietekmē smadzeņu ģenētiskās atšķirības, lai gan zinātnieki joprojām meklē īpašās iesaistītās gēnu kombinācijas.
McInnis un viņa kolēģi tagad ir sākuši pētījumus, lai izstrādātu vairākas ierosinātu pluripotentu cilmes šūnu līnijas, kas iegūtas no brīvprātīgajiem ar un bez bipolāriem traucējumiem, kas ļaus vēl padziļinātāk izpētīt bipolāru traucējumu attīstību un ģenētiku.
Jaunajā pētījumā tika aplūkota 2191 dažādu gēnu ekspresija jeb aktivitātes līmenis 14 cilvēku ar bipolāriem traucējumiem un 12 bez garīgās veselības stāvokļa smadzenēs.
Visas smadzenes bija daļa no privāti finansētas bezpeļņas smadzeņu bankas, kas savāca un glabāja ziedotās smadzenes un reģistrēja, kādus medikamentus indivīdi lietoja nāves brīdī.
Septiņas smadzenes bija no cilvēkiem ar bipolāriem traucējumiem, kuri mirstot bija lietojuši vienu vai vairākus antipsihotiskos līdzekļus.
Šīs zāles ietver klozapīnu, risperidonu un haloperidolu, un tās bieži lieto bipolāru traucējumu ārstēšanai. Lielākā daļa no 14 smadzeņu donoriem ar bipolāriem traucējumiem nāves brīdī lietoja arī citas zāles, piemēram, antidepresantus.
Kad pētnieki salīdzināja gēnu aktivitātes modeļus starp pacientiem ar bipolāriem traucējumiem, kuri bija pakļauti antipsihotiskiem līdzekļiem, ar modeļiem starp tiem, kuri to nedarīja, viņi redzēja pārsteidzošas atšķirības.
Tad, salīdzinot to pacientu aktivitātes modeļus, kuri lietoja antipsihotiskos līdzekļus, ar cilvēkiem bez bipolāriem traucējumiem, viņi atrada līdzīgus modeļus.
Pētnieki apgalvo, ka līdzība visspēcīgākā bija gēnu izpausmē, kas iesaistīti signālu pārraidē sinapsēs - spraugās starp smadzeņu šūnām, kas ļauj šūnām ‘sarunāties’ savā starpā.
Turklāt Ranvjē mezglu organizācijā bija līdzības - vietas gar nervu šūnām, kur signāli var pārvietoties ātrāk.
Izmantojot “gēnu mikroshēmas” analīzi, lai izmērītu kurjera RNS molekulu klātbūtni, kas norāda uz gēnu aktivitāti, un sarežģītu datu analīzi, pētnieki varēja kartēt smadzeņu ekspresijas modeļus un sadalīt rezultātus pēc bipolārā stāvokļa un zāļu lietošanas.
Bipolārās un kontroles (nebipolārās) smadzenes tika saskaņotas pēc vecuma, dzimuma un citiem faktoriem.
"Bipolāru traucējumu gadījumā ir iesaistīts ne tikai viens gēns, bet arī visa viņu simfonija," sacīja MakInnis, kurš gandrīz desmit gadus ir palīdzējis vadīt U-M bipolāros ģenētikas pētījumus.
"Šķiet, ka medikamenti tos pavirza virzienā, kas vairāk sakrīt ar parasto izteiksmes modeli."
Starp tiem, kas bija “nudged”, bija gēni, kas jau ir pierādījuši, ka ir saistīti ar bipolāriem traucējumiem, ieskaitot glikogēna sintāzes kināzes 3 beta (GSK3β), FK506 saistošo proteīnu 5 (FKBP5) un Ankyrin 3 (ANK3).
Makiniss uzskata, ka turpmākie šūnu kultūras pētījumu pētījumi sniegs vairāk informācijas par to, kā darbojas bipolāru traucējumu medikamenti, un ļaus analizēt jaunas molekulas, kas varētu kalpot kā potenciālie jaunie medikamenti.
Avots: Mičiganas universitāte
