Zinātniskais sasniegums narkotiku terapijā garīgās veselības jomā, vielu ļaunprātīga izmantošana

Kolumbijas Universitātes Medicīnas centra un Vila Kornela Medicīnas koledžas zinātnieki ir izklāstījuši membrānas transporta molekulāro mehānismu. Pētījums parāda, kā olbaltumviela pārveido savu formu, lai transportētu vielas pa šūnu membrānu, lai regulētu smadzeņu ziņojumu pārraidi pāri sinaptiskajai spraugai no viena neirona uz otru.

Tā kā plaši lietotie medikamenti depresijas gadījumā modulē šo transporta procesu, saistoties ar pārvadātājiem, jaunie atklājumi palīdz izskaidrot zāļu darbību un veidu, kā stimulanti, piemēram, kokaīns un amfetamīns, iedarbojas. Šai jaunajai izpratnei vajadzētu būt noderīgai arī mērķtiecīgāku medikamentozo terapiju izstrādē trauksmes, depresijas, šizofrēnijas un narkotisko vielu lietošanas gadījumā.

SSRI tika izstrādāti bez reālas izpratnes par to darbību, un tikai tagad pētnieki sāk saprast, kā tie saistās un ietekmē pārvadātājus. "Šīs zāles ir efektīvas, lai ārstētu daudzas garīgas slimības, tostarp depresiju, obsesīvi kompulsīvus traucējumus un panikas traucējumus, kas liecina, ka šiem traucējumiem ir zināma saistība ar serotonīna līmeni smadzenēs. Mūsu pētījums ir sākums, lai saprastu, kā SSRI darbojas mehānistiskā līmenī un kāpēc tie darbojas dažiem cilvēkiem, bet citiem ne, ”sacīja Dr. Harals Veinšteins, pētījuma līdzautors un Maksvela M. Upsona fizioloģijas un biofizikas profesors un Veilas Kornelas Medicīnas koledžas Skaitļotās biomedicīnas institūta (ICB) direktors.

Pētnieki pētīja transporteru olbaltumvielas Na + simportētāju ģimenē, kas neirotransmiterus noņem no sinapses procesā, ko sauc par atkārtotu uzņemšanu, kas ir būtiska pareizai nervu transmisijas funkcijai. Antidepresanti, piemēram, Prozac un Zoloft, kas ir selektīvi serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI), un kokaīns traucē atkārtotas uzņemšanas mehānismu un maina normālu apmaiņas procesu starp šūnām.

Dokuments, kurā aprakstīti jaunie atklājumi, tika publicēts 2008. Gada 13. Maija numurā Daba un tika slavēts kā nozīmīgs ieguldījums transporta cikla dinamikas izpratnē žurnāla sadaļā “News & Views”. Recenzenti atzīmē, ka līdz šim biologi nav spējuši apskatīt transportētājus uz vienas molekulas detaļu, taču jaunie pētījumi "paceļ priekškaru un spīd prožektoru uz daļu no membrānas transporta horeogrāfijas". Šajā uzmanības centrā jaunais pētījums izgaismo transportēto molekulu ceļu, atklājot, kā transporta olbaltumvielas pavada jonus un molekulas caur membrānām, veidojot ejas tādā veidā, kādu pētnieki pielīdzina vārtu atvēršanai un aizvēršanai.

“Membrānas transporta olbaltumvielu un tos kodējošo gēnu izpēte piedāvā iespēju izpētīt daudzus slimības procesu aspektus. Transporteru "vārtu" atvēršana un aizvēršana tiek organizēta, saistot pārvadātās vielas un ar inhibējošām zālēm veidos, kurus nevarēja noteikt ar iepriekšējām pieejām, kas nespēja atrisināt kustības atsevišķās olbaltumvielās, "stāsta viens vecākais autors Dr. Džonatans Javičs, kurš ir Lībera eksperimentālās terapijas profesors psihiatrijas un farmakoloģijas katedrās un Kolumbijas Universitātes Medicīnas centra Molekulārās atpazīšanas centrā.

Kā vārti tiek atvērti un aizvērti un kāpēc, vēl nav pilnībā izprasts; tomēr šī pētījuma rezultāti ir svarīgs solis šajā virzienā. Pašreizējā pētījumā pētnieki pētīja transportieri LeuT. Viņi varēja pārraudzīt atsevišķu molekulu izmaiņas un ziņoja, ka novēro divus atšķirīgus stāvokļus, kuri, pēc viņu domām, ziņo par vārtu atvēršanas un slēgšanas stāvokli.

"Izpratne par molekulārajām kustībām ir svarīga, jo enzīmu funkcijas ir atkarīgas no kustības," saka doktors Skots Blanšards, vēl viens jaunā pētījuma vecākais autors. “Lai novērotu molekulas, mēs piesaistām reportiera molekulas, ko sauc par fluoroforiem un kuras var tieši izmērīt vienas molekulas skalā. To darot, var iegūt kustības informāciju par olbaltumvielām, ar kurām tās ir saistītas. ”

!-- GDPR -->