Glikozes pavājināšanās, šizofrēnija var būt saistīta
Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centra pētnieki ir atklājuši molekulāru saikni starp insulīna signāla traucējumiem smadzenēs un šizofrēnijai līdzīgu uzvedību pelēm. Atzinumi, par kuriem ziņots 8. jūnijā PLoS bioloģija, piedāvā jaunu perspektīvu psihiskiem un kognitīviem traucējumiem, kas ietekmē pacientus ar cukura diabētu, un piedāvā jaunas stratēģijas šo apstākļu ārstēšanai.
"Mēs zinām, ka cilvēkiem ar cukura diabētu ir biežāk sastopams garastāvoklis un citi psihiski traucējumi," sacīja endokrinologs Kevins Nisvenders, MD, Ph.D. "Un mēs domājam, ka šīs blakusslimības varētu izskaidrot, kāpēc dažiem pacientiem ir grūtības rūpēties par savu diabētu."
"Smadzenēs kaut kas noiet greizi, jo insulīns nedod signālu tā, kā tas parasti notiek," sacīja neirobiologs Aurelio Galli, Ph.D.
Galli grupa bija viena no pirmajām, kas parādīja, ka insulīns - hormons, kas regulē glikozes metabolismu organismā - regulē arī smadzeņu piegādi dopamīnam - neirotransmiterim ar lomu motoriskajā aktivitātē, uzmanībā un atalgojumā. Pārtraukta dopamīna signalizācija ir saistīta ar smadzeņu traucējumiem, tostarp depresiju, Parkinsona slimību, šizofrēniju un uzmanības deficīta hiperaktivitātes traucējumiem.
Tagad Galli, Niswenderis un viņa kolēģi ir salikuši molekulāro ceļu starp traucētu insulīna signalizāciju smadzenēs un dopamīna disfunkciju, kas izraisa šizofrēnijai līdzīgu uzvedību.
Pētnieki izstrādāja peles ar insulīna signāla defektu tikai neironos, pasliktinot Akt proteīna darbību, kas pārraida insulīna signālu šūnās. Viņi atklāja, ka pelēm ir uzvedības novirzes, kas ir līdzīgas tām, kuras bieži novēro šizofrēnijas slimniekiem.
Viņi arī parādīja, kā insulīna signalizācijas defekti traucē neirotransmitera līmeni smadzenēs: pelēm prefrontālās garozā ir samazināts dopamīna un paaugstināts norepinefrīna daudzums, kas ir svarīga kognitīvo procesu zona. Šīs izmaiņas izraisīja paaugstināts transporter olbaltumvielu (NET) līmenis, kas no neironu sinaptiskās telpas izvada norepinefrīnu un dopamīnu.
"Mēs uzskatām, ka NET pārpalikums izsūc visu dopamīnu un pārvērš to norepinefrīnā, radot šo hipodopaminerģijas (zema dopamīna līmeņa) stāvokli garozā," paskaidroja Galli. Tiek uzskatīts, ka zemā dopamīna funkcija garozā veicina ar šizofrēniju saistītos kognitīvos deficītus un negatīvus simptomus, piemēram, depresiju un sociālo atstumtību.
Ārstējot peles ar zālēm, kas bloķē NET aktivitāti, pētnieki spēja atjaunot normālu garozas dopamīna līmeni un uzvedību. NET inhibitoru klīniskie pētījumi pacientiem ar šizofrēniju jau tiek veikti, sacīja Galli, un šie jaunie dati sniedz mehānisku atbalstu šai pieejai.
Atzinumi arī nodrošina molekulāro pamatu, lai interpretētu iepriekšējos ziņojumus par Akt deficītu pacientiem ar šizofrēniju, kā atklāja pēcnāves, attēlveidošanas un ģenētiskās asociācijas pētījumi.
Galli un Niswenders apgalvo, ka insulīna un signāla signāla ceļš Akt ir izšķirošs monoamīna neirotransmiteru - dopamīna, norepinefrīna un serotonīna - funkciju pilnveidošanai un ka tas var tikt traucēts daudzos dažādos veidos.
"Šī ceļa neregulēšana - 1. tipa diabēta dēļ, diētas ar augstu tauku saturu, ļaunprātīgas lietošanas narkotiku, ģenētisko variāciju dēļ - var likt cilvēkam nokļūt neiropsihiatrisko traucējumu ceļā," sacīja Galli.
Izpratne par molekulāro saikni starp insulīna darbību un dopamīna līdzsvaru - saikni starp ēdienu un garastāvokli - piedāvā jaunu terapeitisku pieeju potenciālu, sacīja pētnieki. Pašreizējos pētījumos aprakstītais peles modelis var būt noderīgs, lai pārbaudītu šizofrēniju un izziņu veicinošas ārstēšanas metodes.
Avots: Science Daily
