Peles pētījums atklāj potenciālu jaunu narkotiku mērķi depresijai
Pētnieki no The Scripps Research Institute (TSRI) ir orientēti uz receptoru GPR158 kā potenciālu depresijas veicinātāju pēc tam, kad ir atklājuši, ka olbaltumviela ir paaugstināta cilvēkiem ar smagiem depresijas traucējumiem (MDD). Lai labāk izprastu GPR158 lomu, zinātnieki pētīja vīriešu un sieviešu peles ar GPR158 receptoriem un bez tiem.
Secinājumi liecina, ka indivīdiem augsts GPR158 līmenis pēc hroniska stresa var būt neaizsargātāks pret depresiju, un pētnieki uzskata, ka viņi, iespējams, ir atklājuši jaunu mērķi smagas depresijas traucējumu (MDD) ārstēšanai.
"Nākamais solis šajā procesā ir izdomāt zāles, kas var mērķēt uz šo receptoru," saka Kirils Martemjanovs, Ph.D., TSRI Neirozinātņu katedras līdzpriekšsēdētājs un jaunā pētījuma vecākais autors.
Pētnieki saka, ka MDD ir steidzami vajadzīgi jauni zāļu mērķi, jo pašreizējās depresijas farmakoloģiskās ārstēšanas sākšana var ilgt mēnesi - un tie nedarbojas visiem pacientiem.
"Mums jāzina, kas notiek smadzenēs, lai mēs varētu izstrādāt efektīvākas terapijas," saka Cesare Orlandi, Ph.D., vecākā pētnieciskā līdzstrādniece TSRI un līdzautora pētījuma autore.
Pētījuma laikā uzvedības testi parādīja, ka gan vīriešu, gan sieviešu pelēm ar paaugstinātu GPR158 ir depresijas pazīmes pēc hroniska stresa. No otras puses, receptora nomākšana pasargā peles no depresijai līdzīgas uzvedības un padara tās izturīgas pret stresu.
Pētnieki atklāja, ka GPR158 ietekmē galvenos signalizācijas ceļus, kas saistīti ar garastāvokļa regulēšanu smadzeņu prefrontālajā garozā, lai gan pētnieki uzsvēra, ka precīzi mehānismi joprojām nav zināmi.
Martemjanovs skaidro, ka GPR158 ir tā sauktais “bāreņu receptors” (kurš savu nosaukumu iegūst tāpēc, ka tā saistošais partneris / partneri nav zināmi) ar slikti izprastu bioloģiju un darbības mehānismu.
GPR158, šķiet, darbojas pa straumi no citām svarīgām smadzeņu sistēmām, piemēram, GABA, kas ir galvenais smadzeņu inhibējošās kontroles un adrenerģiskās sistēmas dalībnieks, kas iesaistīts stresa ietekmē.
"Šī ir patiešām jauna bioloģija, un mums vēl daudz jāmācās," saka Martemjanovs.
Pētījums piedāvā arī potenciālu pavedienu, kāpēc daži cilvēki ir vairāk uzņēmīgi pret garīgām slimībām. Tā kā peles bez GPR158 nemaina viņu izturēšanos pēc hroniska stresa, pētnieki secināja, ka šīs peles dabiski ir izturīgākas pret depresiju. Viņu ģenētika jeb gēnu ekspresija piedāvā aizsardzības slāni.
Atzinumi atbilst tam, ko ārsti ir pamanījuši cilvēkiem, kuri piedzīvojuši hronisku stresu. "Vienmēr ir maza izturīga populācija - viņi neuzrāda depresīvo fenotipu," saka Lorijs Satons, Ph.D., TSRI pētniecības līdzdalībnieks un līdzautora pirmais pētījuma autors.
Kad pētnieki turpina meklēt jaunus narkotiku mērķus depresijas ārstēšanai, viņi arvien vairāk izmanto jaunus līdzekļus genoma analīzē, lai identificētu bāreņu receptorus, piemēram, GPR158.
"Tā ir mūsu genomu neizmantotā bioloģija, ar ievērojamu potenciālu novatorisku terapiju izstrādei," saka Martemjanovs.
Secinājumi tiek publicēti žurnālā eLife.
Avots: Scripps Research Institute
