Ģenētisko biomarķieru pārskats uzlabo depresijas terapiju
Diemžēl efektīvu antidepresantu zāļu izrakstīšana bieži ir trāpīgs un nepietiekams piedāvājums, jo indivīda ģenētiskais sastāvs bieži nosaka, vai zāles darbojas vai nē.
Jauni pētījumi liecina, ka pirms antidepresantu izrakstīšanas pārbaudīt personas ģenētisko profilu, var palīdzēt izvēlēties visefektīvākos medikamentus.
Pētījumā konstatēts, ka pašreizējās antidepresantu paaudzes - selektīvo serotonīna atpakaļsaistes inhibitoru (SSRI) - kļūme rodas ģenētisko variāciju dēļ gēnā, kas kodē enzīmu CYP2C19.
Pētnieki novērtēja SSAI escitaloprama (Lexapro) efektivitāti un atklāja šī gēna variantus, kā rezultātā escitaloprāma līmenis cilvēka asinīs ir ārkārtīgi atšķirīgs - bieži tas ierobežo efektivitāti.
Attiecīgi escitaloprāma devas noteikšana, pamatojoties uz pacienta specifisko ģenētisko sastāvu, ievērojami uzlabotu terapeitiskos rezultātus. Pētījums, kas veikts Karolinska Institutet Zviedrijā kopā ar pētniekiem Diakonhjemmet slimnīcā Oslo, Norvēģijā, parādās American Journal of Psychiatry.
Depresijas farmaceitiskā ārstēšana parasti izmanto selektīvus serotonīna atpakaļsaistes inhibitorus (SSAI), no kuriem escitalopramu lieto visbiežāk klīniski.
Tomēr escitaloprama terapiju pašlaik ierobežo fakts, ka daži pacienti slikti reaģē uz zālēm, bet citiem rodas nevēlamas reakcijas, kuru dēļ ārstēšana jāpārtrauc.
Lai individualizētu zāļu terapiju, pētnieki mēģina izveidot ģenētiskos biomarķierus, kas var paredzēt indivīda reakciju uz narkotikām.
Nesenā pētījumā tika atklāts, ka šajā ziņā ļoti svarīgas ir gēna variācijas, kas kodē fermentu, kas atbild par escitaloprāma metabolismu (CYP2C19).
Personām ar gēna variantu, kas veicina paaugstinātu enzīmu ekspresiju, escitaloprāma līmenis asinīs bija pārāk zems, lai ietekmētu depresijas simptomus, turpretī pacientiem ar bojātu CYP2C19 gēnu zāļu līmenis bija pārāk augsts.
Kopumā trešdaļa no 2087 pētījuma dalībniekiem sasniedza escitaloprama līmeni asinīs, kas bija vai nu pārāk augsts, vai pārāk zems.
Interesanti, ka pētnieki atklāja, ka 30 procenti pacientu, kuriem ir gēnu varianti, kas izraisa pārmērīgu vai nepietiekamu enzīmu līmeni, viena gada laikā pārgāja uz citām zālēm, atšķirībā no tikai 10 līdz 12 procentiem pacientu, kuriem bija kopīgais gēns.
"Mūsu pētījums rāda, ka CYP2C19 genotipēšanai varētu būt ievērojama klīniskā vērtība, individualizējot escitaloprama devas, lai pacientiem varētu sasniegt labāku antidepresīvu efektu," saka profesors Magnuss Ingelmans-Sundbergs, kurš vadīja pētījumu kopā ar profesoru Espenu. Molden.
"Tā kā CYP2C19 ir iesaistīts daudzu dažādu SSRI metabolismā, secinājums ir attiecināms arī uz cita veida antidepresantiem."
Avots: Karolinska Institutet
