Kad jūsu antidepresants nav tik drošs, kā jūs domājat

Zinātnieki un pētnieki vienmēr atzinīgi vērtē veiksminieku, tomēr visām ārstēšanas metodēm vajadzētu būt jaunām pēc dizaina, nevis pēc serendipitātes. Antidepresanti tika nejauši atklāti pagājušā gadsimta piecdesmitajos gados, un šķiet, ka viņu klīniskā efektivitāte un drošības profils cieš no īpašiem trūkumiem. To ļoti maz medicīnas jomā noliedz, lai gan domstarpību pakāpe var atšķirties.

Depresija - slikti izprasts traucējums

Depresija ir neviendabīgs traucējums, ko var raksturot ar kopīgu simptomu grupu, taču pamatcēlonis var atšķirties no cilvēka uz cilvēku. Neskatoties uz ievērojamiem pētījumiem par strukturālām un neiroķīmiskām izmaiņām cilvēka, kas cieš no depresijas, smadzenēs, šim stāvoklim nav īpaša smadzeņu testa. Divām no visplašāk pieņemtajām diagnostikas sistēmām, ICD-10 un DSM-IV, ir līdzīgi, bet ne identiski kritēriji. Tas nozīmē, ka viņiem ir atšķirīgs slieksnis dažādiem depresijas simptomiem.

Daži no vispārpieņemtajiem depresijas simptomiem ir nomākts garastāvoklis, nogurums, intereses zudums, nevērtība, atkārtotas domas par pašnāvību, bezmiegs un apetītes maiņa.

Antidepresantu pieaugums

Gan ASV, gan Eiropas statistika liecina, ka antidepresantu izrakstīšana ir strauji pieaugusi kopš 1990. gadiem. Lai arī statistika arī norāda, ka ne vairāk kā 8% iedzīvotāju cieš no depresijas, 13% lieto antidepresantus. Turklāt šīs zāles daudz biežāk lieto cilvēki, kas vecāki par 60 gadiem, gandrīz ceturtā daļa no viņiem lieto antidepresantus, un daudzi vecāki pieaugušie lieto tos vairāk nekā desmit gadus.

Šādu antidepresantu lietošanas pieaugumu izskaidro arī fakts, ka šīs zāles tiek lietotas ne tikai depresijas ārstēšanai. Tās ir kļuvušas par sava veida universālām zālēm, kuras tiek uzskatītas par noderīgām dažādu garastāvokļa traucējumu, sāpīgu stāvokļu, zarnu iekaisuma sindroma, trauksmes, panikas traucējumu un daudzu citu ārstēšanai.

Kā darbojas antidepresanti?

Antidepresanti ir zāles, kas pieder dažādām grupām. Gandrīz visi no tiem darbojas, mainot monoamīna neirotransmiteru līmeni smadzenēs. Ir arī daži papildu efekti, jo ne visas zāles, kas spēj mainīt monoamīnerģisko darbību, var darboties kā antidepresanti.

Antidepresanti maina dopamīna, serotonīna un norepinefrīna presinaptisko un postsinaptisko koncentrāciju neironos, lielākā daļa mūsdienu antidepresantu ir vērsti uz serotonīnu un zināmā mērā arī uz norepinefrīnu. Dopamīns, serotonīns un norepinefrīns ir vitāli svarīgi neirotransmiteri, kuriem ir būtiska loma limbiskajā sistēmā un atlīdzības sistēmā. Zāles palīdz atjaunot šīs sistēmas, tādējādi veicinot garastāvokļa un emocionālā līdzsvara atgūšanu.

Ir pierādīts, ka antidepresanti palielina prefrontālās garozas aktivāciju, bet samazina hipokampa, parahipokampāla reģiona, amigdalas, vēdera priekšējās cingulārās garozas un orbitofrontālās garozas aktivāciju. Šīm smadzeņu zonām ir svarīga loma garastāvokļa un emociju veidošanā, un tās ir daļa no limbiskās un atalgojuma sistēmām.

Papildus monoamīnerģisko neiromediatoru transmisijas modificēšanai antidepresantiem ir arī sarežģīta ietekme uz dažādiem receptoriem un hipotalāma – hipofīzes – virsnieru (HPA) asi. Ir labi pētīta dažu jauno antidepresantu ietekme uz dažādiem serotonīna receptoriem (piemēram, 5-hidroksitriptamīna receptoriem).

Daži no mūsdienās visbiežāk lietotajiem antidepresantiem ir tricikliskie antidepresanti (TCA), selektīvie serotonīna atpakaļsaistes inhibitori (SSRI) un selektīvie serotonīna noradrenalīna atpakaļsaistes inhibitori (SSNRI).

Kādas ir drošības problēmas?

Kad mēs runājam par zāļu drošību, tas attiecas ne tikai uz nelabvēlīgo ietekmi, bet arī par klīnisko efektivitāti. Pārāk daudz blakusparādību un maz klīniskās efektivitātes, salīdzinot ar placebo, varētu apšaubīt jebkuras zāļu terapijas lietderību.

Runājot par blakusparādībām, lielākajai daļai antidepresantu parasti ir antiholīnerģiskas blakusparādības, piemēram, mutes sausums, redzes miglošanās un reibonis. Lielākā daļa no tām var arī mainīt apetīti un dzimumfunkciju, kā arī izraisīt kuņģa darbības traucējumus, locītavu un muskuļu sāpes, problēmas ar zāļu mijiedarbību, aizkaitināmību, garastāvokļa izmaiņas, kustību traucējumus un risku nokrist gados vecākiem cilvēkiem un daudz ko citu. Turklāt šīs blakusparādības turpina pastāvēt, ja zāles lieto ilgstoši.

Tolerances un abstinences simptomu attīstība ir plaši izplatīta. Pārtraukšanas sindroms daudzos gadījumos var būt patiešām slikts.

Varbūt visvairāk satraucošā no visām nelabvēlīgajām sekām ir biežāka pašnāvība un vardarbība tiem, kas lieto antidepresantus. Lai gan ir daudz pētījumu ar pretrunīgiem secinājumiem, šķiet, ka lielākā daļa parāda, ka pašnāvības un vardarbība ir daudz augstāka tiem, kas lieto antidepresantus. Turklāt nenormāla uzvedība ir vienlīdz izplatīta jaunākiem SSRI un SSNRI.

Ir daudz literatūras, kas piemin pašnāvības risku depresijas gadījumā. Tomēr antidepresantu efektivitāte ar depresiju saistītās pašnāvības novēršanā joprojām nav pārliecinoša.

Klīniskie pētījumi ir parādījuši, ka gados jaunākiem netricikliskiem antidepresantiem to drošības profils nav labāks.

Visbeidzot, šķiet, ka ievērojams skaits pētījumu liek apšaubīt antidepresantu efektivitāti. Daži medicīnas speciālisti uzskata, ka antidepresanti vispār nepalīdz, un daudzi pētījumi atbalsta viņu viedokli. Tādējādi vienā no pētījumiem, kas publicēti JAMA, tika secināts, ka terapeitiskais ieguvums, lietojot antidepresantus, vieglas līdz vidēji smagas depresijas gadījumā faktiski var nebūt vispār vai ir minimāls, un smagākos depresijas gadījumos ieguvumi ir būtiskāki.

Secinājums

Kaut arī depresijas daudzveidība ir labi atzīta, gandrīz visas zāles, kas tiek ražotas depresijas ārstēšanai, kavē viena vai otra monoamīna neiromediatora atpakaļsaistīšanos, un mūsu attieksmē pret ārstēšanu kopš pirmās antidepresantu parādīšanās ir maz kas mainījies. Lai pārvarētu antidepresantu terapijas briesmas un ierobežojumus, steidzami jāizveido antidepresanti, kuriem ir jauns darbības mehānisms un labāka tolerance. Medicīnas speciālistiem jāpievērš lielāka piesardzība, parakstot antidepresantus, jo spēja veicināt pozitīvu efektu daudziem pacientiem ir apšaubāma.

Atsauces

Bet, P. M., Hugtenburg, J. G., Penninx, B. W. J. H., & Hoogendijk, W. J. G. (2013). Antidepresantu blakusparādības ilgstošas ​​lietošanas laikā naturālistiskā vidē. Eiropas neiropsihofarmakoloģija, 23(11), 1443–1451. https://doi.org/10.1016/j.euroneuro.2013.05.001

Bīlefelds, A. Ø., Danborgs, P. B., & Gøtzsche, P. C. (2016). Priekšnoteikumi pašnāvībai un vardarbībai pret antidepresantiem: sistemātisks pārskats par izmēģinājumiem ar pieaugušiem veseliem brīvprātīgajiem. Karaliskās Medicīnas biedrības žurnāls, 109. lpp(10), 381. – 392. https://doi.org/10.1177/0141076816666805

Delaveau, P., Jabourian, M., Lemogne, C., Guionnet, S., Bergouignan, L., & Fossati, P. (2011). Antidepresantu ietekme uz smadzenēm smagas depresijas gadījumā: emocionālās apstrādes pētījumu metaanalīze. Afektīvo traucējumu žurnāls, 130(1), 66. – 74. https://doi.org/10.1016/j.jad.2010.09.032

Fournier, J. C., DeRubeis, R. J., Hollon, S. D., Dimidjian, S., Amsterdam, J. D., Shelton, R. C., & Fawcett, J. (2010). Antidepresantu zāļu iedarbība un depresijas smagums: pacienta līmeņa metanalīze. JAMA, 303. lpp(1), 47. https://doi.org/10.1001/jama.2009.1943

Hollinghursts, S., Keslers, D., Peters, T. J., un Gunnels, D. (2005). Antidepresantu izrakstīšanas iespējamās izmaksas Anglijā: ikdienas datu analīze. BMJ, 330(7498), 999–1000. https://doi.org/10.1136/bmj.38377.715799.F7

Köhler, S., Cierpinsky, K., Kronenberg, G., & Adli, M. (2016). Serotonīnerģiskā sistēma depresijas neirobioloģijā: atbilstība jauniem antidepresantiem. Psihofarmakoloģijas žurnāls, 30(1), 13. – 22. https://doi.org/10.1177/0269881115609072

Mahar, I., Bambico, F. R., Mechawar, N., & Nobrega, J. N. (2014). Stress, serotonīns un hipokampa neiroģenēze saistībā ar depresiju un antidepresantiem. Neirozinātnes un bioloģiskās uzvedības pārskati, 38(C papildinājums), 173. – 192. https://doi.org/10.1016/j.neubiorev.2013.11.009

Nacionālais garīgās veselības sadarbības centrs (Lielbritānija). (2010). DEPRESIJAS UN DEPRESIJAS VĒRTĒJUMA MĒRĶU / JAUTĀJUMU KLASIFIKĀCIJA. Lielbritānijas Psiholoģiskā biedrība. Iegūts no https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63740/

Pratt, L. A., Brody, D. J., & Gu, Q. (2017). Antidepresantu lietošana 12 gadus vecu un vecāku cilvēku vidū: Amerikas Savienotās Valstis, 2011. – 2014. https://www.cdc.gov/nchs/products/databriefs/db283.htm

Šis viesu raksts sākotnēji tika parādīts godalgotajā veselības un zinātnes emuārā un smadzeņu tematiskajā kopienā BrainBlogger: Antidepresantu bīstamība.