Peles pētījums sarežģī iekaisuma lomu Alcheimera slimībā
Iekaisuma loma Alcheimera slimības attīstībā tikai kļuva sarežģītāka.
Floridas universitātes (UF) pētnieki atklāja, ka pretiekaisuma process faktiski var atvieglot lipīgu olbaltumvielu piku veidošanos, kas veido plāksnes smadzenēs. Šīs plāksnes bloķē smadzeņu šūnu komunikācijas spēju un ir labi pazīstama slimības pazīme.
Atzinums liecina, ka Alcheimera ārstēšanu varētu pielāgot pacientiem atkarībā no viņu individuālās ģenētikas. Pētnieki jo īpaši varēja noteikt, kuras apolipoproteīna E formas, kas ir galvenais Alcheimera slimības riska faktors, satur cilvēka gēnos.
Jaunā pētījumā pētnieki ir parādījuši, ka pretiekaisuma proteīns interleikīns 10 vai IL-10 faktiski var palielināt apolipoproteīna E vai APOE olbaltumvielu daudzumu un tādējādi arī plāksni, kas uzkrājas Alcheimera slimības peles modeļa smadzenēs. .
Pētījums ir publicēts žurnālā tiešsaistē Neirons.
Deviņdesmitajos gados pētnieki izvirzīja teoriju, ka nesteroīdo pretiekaisuma līdzekļu vai NPL lietošana var pasargāt cilvēkus no Alcheimera slimības sākuma, nomācot iekaisumu, kas atbrīvo kaitīgu olbaltumvielu kaskādi.
Lai gan dažos pētījumos tika pierādīts, ka NSPL ir efektīvi, citi pētījumi, kuros novērtēja dalībnieku grupu, kas laika gaitā lietoja NSPL, neuzrādīja skaidru aizsargājošu ieguvumu.
"Ir daudz dažādu NSPL veidu," sacīja Tods Golde, MD, Ph.D., Neirodeģeneratīvo slimību tulkošanas pētījumu centra direktors un raksta vadošais autors. "Ne visi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi nav vienādi, un nebija skaidrs, ko viņi vēl dara, kad vērsās pie paredzētā mērķa."
Iepriekš pētnieki izvirzīja hipotēzi, ka olbaltumvielu, ko sauc par citokīniem, plūdi, kas iesaistīti smadzeņu iekaisuma veicināšanā, veicināja Alcheimera slimības aplikuma veidošanos. Tomēr pašreizējos pētījumos UF pētnieki sniedz jaunus pierādījumus tam, ka pretiekaisuma stimuli faktiski var palielināt plāksni.
"Tas ir vēl viens pierādījums, kas apgāž ilgstošo hipotēzi, ka" citokīnu vētra "rada sevi pastiprinošu, neirotoksisku atgriezenisko saiti, kas veicina amiloid-beta (plāksnes) nogulsnēšanos," sacīja Paramita Čakrabartija, Ph.D.
Pētnieki teica, ka personas risks saslimt ar Alcheimera slimību ir atkarīgs no attiecībām starp IL-10 un APOE. APOE attīra šūnu no daudzām dažādām olbaltumvielām, ieskaitot olbaltumvielu amiloido-beta, kas veicina plāksnes uzkrāšanos.
Bet šūnās ir vairākas dažādas APOE formas, kuras viena no otras atšķiras tikai ar vienu vai divām aminoskābēm. Veidlapa, ko sauc par APOE4, ir lielākais zināmais Alcheimera slimības ģenētiskā riska faktors, savukārt tiek uzskatīts, ka APOE2 ir aizsargājošs, sacīja Golde.
"Apmēram 15 līdz 17 procentiem iedzīvotāju ir APOE 4 alēle, un apmēram 50 procentiem cilvēku ar Alcheimera slimību tā ir," sacīja Golde.
Šajā gadījumā autori parādīja, ka pretiekaisuma proteīns IL-10 faktiski palielina visu veidu peles APOE līmeni, kas līdzinās cilvēka APOE. Peles modelī APOE saistās ar amiloid-beta, nevis attīra to no smadzenēm, paātrinot plāksnes uzkrāšanos Alcheimera slimības peles smadzenēs.
Tas, kā pretiekaisuma terapija, kuras pamatā ir IL-10 ekspresija, var mainīt Alcheimera slimības risku, var būt atkarīgs no APOE proteīna ģenētiskā varianta, ko persona pārnēsā. Ja personai ir APOE4 alēle, pētnieki prognozē, ka Alcheimera slimības risks palielināsies.
"Vienā ziņā šis pētījums piedāvā papildu ieskatu par to, kā vides ietekme mijiedarbojas ar cilvēku pamatā esošajiem genotipiem, lai mainītu viņu risku slimībām," sacīja Golde.
“Mēs zinām, ka cilvēki visu mūžu tiek pakļauti dažādiem iekaisuma vai pretiekaisuma stimuliem. Atkarībā no viņu genotipa šī iedarbība dažos gadījumos var pasargāt viņus no Alcheimera slimības vai, citos gadījumos, palielināt risku saslimt ar Alcheimera slimību. ”
Avots: Floridas universitāte / EurekAlert
