Peles pētījums sniedz jaunu izpratni par OCD
Jauni pētījumi par ģenētiski izmainītām pelēm liecina, ka smadzeņu raidītāja pārmērīga aktivitāte var būt neiroloģiskās attīstības slimību, kā arī uzvedības un domāšanas traucējumu avots.
Hercoga universitātes pētnieki atklāja, ka smadzenēs neirotransmitera glutamāta viens receptors ir atbildīgs par dažādiem simptomiem pelēm, kas atgādina obsesīvi-kompulsīvus traucējumus (OCD).
Atzinumi sniedz jaunu mehānisku izpratni par OCD un citiem psihiskiem traucējumiem un liecina, ka tie ir ļoti pakļauti ārstēšanai, izmantojot tādu zāļu klasi, kas jau ir pētīta klīniskajos pētījumos.
"Šie jaunie atklājumi ir ārkārtīgi cerīgi, lai apsvērtu, kā tuvoties neiroloģiskās attīstības slimībām un uzvedības un domāšanas traucējumiem," sacīja pētījuma vecākā pētniece Nicole Calakos, MD, Ph.D., Djūka Universitātes Medicīnas centra neiroloģijas un neirobioloģijas asociētā profesore. .
Pētījums tiešsaistē parādās žurnālā Bioloģiskā psihiatrija.
OKT, kas skar 3,3 miljonus cilvēku Amerikas Savienotajās Valstīs, ir trauksmes traucējumi, kam raksturīgas uzmācīgas, obsesīvas domas un atkārtota piespiedu uzvedība, kas kolektīvi traucē cilvēka spēju darboties ikdienas dzīvē.
2007. gadā hercoga pētnieki izveidoja jaunu OCD peles modeli, izdzēšot gēnu, kas kodē Sapap3 - olbaltumvielu, kas palīdz organizēt savienojumus starp neironiem, lai šūnas varētu sazināties. Līdzīgi tam, kā daži cilvēki ar OCD pārmērīgi mazgā rokas, arī Sapap3 trūkstošā pele pārmērīgi kopj sevi un parāda trauksmes pazīmes.
Lai gan pētnieki atzinīgi novērtēja jauno modeli par tā ievērojamo līdzību ar cilvēka psihiskiem traucējumiem un sāka to izmantot OCD pētīšanai, joprojām ir jautājumi par to, kā Sapap3 gēna zaudēšana izraisa kopšanas uzvedību.
Jaunajā pētījumā Calakos komanda atklāja, ka viena tipa neirotransmiteru receptoru - mGluR5, kas atrodas smadzeņu reģionā, kas saistīts ar piespiedu uzvedību, pārmērīga aktivitāte bija galvenais patoloģiskās uzvedības virzītājspēks.
Kad pētnieki deva pelēm, kurām trūka Sapap3, ķīmisku vielu, kas bloķē mGluR5, vemšana un trauksme samazinājās.
"Simptomu atgriezeniskums bija tūlītējs, minūtes laikā," sacīja Calakos. Turpretī sākotnējais pētījums, kurā aprakstītas peles, kurās trūkst Sapap3, atklāja, ka antidepresanti var palīdzēt ārstēt simptomus, bet nedēļu laika skalā, kā tas raksturīgi pacientiem ar šīm zālēm.
Jaunā pētījuma tiešie efekti arī bija pārsteidzoši, ņemot vērā to, ka šo peļu smadzenes šķiet attīstībā nenobriedušas un neiroloģiskās attīstības slimības parasti netiek uzskatītas par viegli atgriezeniskām, sacīja Calakos.
Interesanti, ņemot normālas laboratorijas peles un dodot tām zāles, kas palielina mGluR5 aktivitāti, Calakos komanda varētu uzreiz atjaunot tādu pašu pārmērīgu kopšanas un trauksmes uzvedību, kādu viņi redzēja Sapap3 trūkstošajās pelēs.
Pētnieki atklāja, ka bez funkcionējoša Sapap3 proteīna mGluR5 receptors vienmēr ir ieslēgts. Tas savukārt padara smadzeņu reģionus, kas saistīti ar piespiešanu, pārāk aktīvu.
Jo īpaši neironu grupa, kas dod “zaļo gaismu” kādai darbībai, piemēram, sejas mazgāšanai, strādā virsstundas. (Šie paši neironi var veicināt ieradumu, piemēram, saldumu ēšanu, saskaņā ar pētījumu, kuru Calakos komanda publicēja šī gada sākumā.)
Calakos teica, ka kompulsīvas uzvedības ārstēšanā jāņem vērā mGluR5. “Bet kuri cilvēki un kāda piespiedu uzvedība? Mēs vēl nezinām, ”viņa piebilda.
Citas pētījumu līnijas ir pētījušas mērķtiecīgu mGluR5 lietošanu ar narkotikām, lai smadzenēs virzītu tā darbību uz augšu vai uz leju. Piemēram, Parkinsona slimības ārstēšanai tiek apsvērti mGluR5 blokatori. Bet, tā kā mGluR5 inhibitori klīniskajos pētījumos ne vienmēr ir parādījušies, var būt jēga mērķēt uz dažādām mGluR5 ceļa daļām vai noteikt konkrētas pacienta apakšgrupas, sacīja Calakos.
Avots: Hercoga universitāte / EurekAlert
