Dažiem nieru defekti var būt saistīti ar garīgo slimību
Apmēram 10 procentiem bērnu, kas dzimuši ar nieru defektiem, ir izmaiņas viņu genomos, kas, kā zināms, ir saistīti ar neiroloģiskās attīstības aizkavēšanos un garīgām slimībām, liecina jauns pētījums.
Iedzimti nieru un urīnceļu defekti veido gandrīz 25 procentus no visiem iedzimtajiem defektiem ASV un ir aptuveni 1 no katriem 200 dzimušajiem. Tādējādi pastāv aptuveni .05 procentu iespēja, ka jaundzimušajam būs nieru defekti un šie traucējumi.
Kolumbijas Universitātes Medicīnas centra pētnieki prognozē, ka genomu izmaiņu novērtējums galu galā būs daļa no standarta klīniskā darba. Pacienti ar iedzimtu nieru slimību - kuri šobrīd ir apvienoti vienā kategorijā - tiks iekļauti apakšgrupās, pamatojoties uz viņu ģenētiskajām mutācijām, un saņems precīzāku diagnozi, norāda pētnieki.
"Tas maina veidu, kā mums vajadzētu rīkoties ar šiem bērniem," sacīja nieru speciālists Ali Gharavi, MD, Kolumbijas Universitātes Medicīnas centra medicīnas asociētais profesors, Nefroloģijas nodaļas asociētais direktors un internists un nefrologs Ņujorkas-Presbitērijas slimnīcā. "Ja ārsts redz bērnu ar nieru malformāciju, tā ir brīdinājuma zīme, ka bērnam ir genoma traucējumi, kas nekavējoties jāaplūko neirodevelopmental aizkavēšanās vai garīgu slimību riska dēļ vēlāk dzīvē."
"Šī ir galvenā iespēja personalizēt medicīnisko aprūpi," viņš turpināja."Kad mēs uzzinām, kuras terapijas katrai apakšgrupai ir vislabākās, pacienta pamatā esošais ģenētiskais defekts noteiks, kādu pieeju izvēlēties."
Pētījums bija Kolumbijas Universitātes Medicīnas centra un citu medicīnas centru ASV, Itālijas, Polijas, Horvātijas, Maķedonijas un Čehijas Republikas pētnieku lielu sadarbības rezultāts.
Līdz šim nav bijuši pētījumi, kas saistītu iedzimtu nieru slimību ar neiroloģiskās attīstības traucējumiem. Bet, kā norāda pētnieki, ārsti ir redzējuši asociāciju.
"Ja jūs runājat ar klīnicistiem, viņi jums saka, ka daži no šiem bērniem izturas atšķirīgi," sacīja Dr. Simone Sanna-Cherchi, asociētā pētniece CUMC Medicīnas nodaļā.
"Tomēr pastāv vispārējs pieņēmums, ka bērnu ar hroniskām slimībām, piemēram, nieru slimībām, uzvedības vai kognitīvās problēmas rodas no bērna grūtībām tikt galā ar šo slimību. Mūsu pētījums liecina, ka dažos gadījumos neiroloģiskās attīstības problēmas var būt saistītas ar pamatā esošiem genomu traucējumiem, nevis ar nieru slimību. "
Gharavi un Sanna-Cherchi un viņu kolēģu atklātās mutācijas sauc par kopiju skaita variācijām (CNV), kas ir papildu DNS kopijas vai dzēšanas, kas ir pietiekami lielas, lai saturētu vairākus gēnus. Kad CNV ir klāt, ietekmēto gēnu “deva” ir vai nu mazāka, vai arī lielāka nekā parasti, kas potenciāli var izraisīt veselības traucējumus, skaidro pētnieki.
Līdz 2000. gadu vidum, kad tika izstrādātas CNV noteikšanas metodes, zinātnieki domāja, ka CNV izraisīja tikai nelielu skaitu veselības traucējumu. Mūsdienās ir atklāti desmitiem tūkstošu dažādu CNV, kas saistīti ar vairākiem traucējumiem, tostarp autismu, šizofrēniju un Parkinsona slimību.
Lai noskaidrotu, vai CNV ir iesaistīti iedzimtos nieru defektos, Gharavi un Sanna-Cherchi skenēja 522 indivīdu ar mazām un nepareizām nierēm genomus no medicīnas centriem Eiropā un Amerikas Savienotajās Valstīs. Apmēram 17 procentiem pacientu bija CNV, kas, šķiet, veicināja viņu nieru darbības traucējumus.
Pētījumos ar bērniem ar iepriekš atklātiem CNV lielākā daļa CNV bija saistīti ar attīstības kavēšanos vai garīgām slimībām. Saskaņā ar pētnieku datiem šajā pētījumā apmēram 1 no 10 bērniem bija CNV, kas saistīts ar attīstības kavēšanos vai garīgām slimībām.
Nav skaidrs, kāpēc ir saistītas nieru anomālijas un neiroloģiskā attīstība, taču ir iespējams, ka tie paši gēni, kas iesaistīti nieru attīstībā, ir iesaistīti smadzeņu attīstībā, spekulēja Gharavi.
CNV meklēšana iedzimtas nieru slimības gadījumā arī parādīja, ka slimībā iesaistīto gēnu ir daudz vairāk nekā paredzēts, viņš piebilda.
"Mēs domājām, ka atradīsim dažus CNV, kas ir kopīgi daudziem pacientiem, bet tā vietā mēs atklājām, ka praktiski katram pacientam ar CNV ir unikāls," viņš teica. "Praktiski katram pacientam ir unikāls stāvoklis, kuru nevar diagnosticēt, veicot standarta klīnisko novērtējumu."
Balstoties uz šiem rezultātiem, Gharavi un Sanna-Cherchi lēš, ka var būt simtiem dažādu gēnu, kas var izraisīt iedzimtu nieru malformāciju.
Pētījums tika publicēts American Journal of Human Genetics.
Avots: Kolumbijas Universitātes Medicīnas centrs
