Lielā pētījumā konstatēts, ka ketamīnam ir depresijas vērtība
Ketamīna kā antidepresanta lietošana ārpus etiķetes pēdējos gados ir ieguvusi slavu. Pirmajā šāda veida pētījumā pētnieki apstiprina, ka ketamīns ir efektīvs depresijas gadījumā.
Ketamīns ir vislabāk pazīstams kā anestēzijas līdzeklis vai kā neatļauta halucinogēna viela, lai gan anekdotes un nelieli pētījumi, kuros piedalījās mazāk nekā 100 pacienti, tomēr ieteica antidepresantu īpašības.
Jaunajā pētījumā Kalifornijas Universitātes Kalifornijas Universitātes San Diego Skaggs Farmācijas un farmācijas zinātņu skolas pētnieki ieguva FDA datu bāzi par nelabvēlīgo efektu ziņošanas sistēmu (FAERS) par depresijas simptomiem pacientiem, kuri sāp ketamīnu.
Viņi atklāja, ka depresija tika reģistrēta uz pusi biežāk nekā vairāk nekā 41 000 pacientu, kuri lietoja ketamīnu, salīdzinot ar pacientiem, kuri sāpju dēļ lietoja citas zāles vai zāļu kombinācijas.
Pētījums, kas parādās Zinātniskie ziņojumi, arī neatklātu antidepresantu iedarbību trim citām zālēm, kuras parasti lieto citiem mērķiem - Botox, pretsāpju diklofenaku un antibiotiku minociklīnu.
"Pašreizējie FDA apstiprinātie depresijas ārstēšanas veidi neizdodas miljoniem cilvēku, jo tie nedarbojas vai nedarbojas pietiekami ātri," sacīja vecākais autors, farmācijas profesors Rubens Abagjans.
"Šis pētījums paplašina neliela mēroga klīniskos pierādījumus, ka ketamīnu var izmantot depresijas mazināšanai, un sniedz nepieciešamo stabilu statistisko atbalstu plašākiem klīniskiem lietojumiem un, iespējams, plašāka mēroga klīniskiem pētījumiem."
Abagjans vadīja pētījumu ar farmācijas studentiem Īzaku Koenu un Tigranu Makuntu, kā arī Rabiju Ataju, farmaceiti, klīniskās farmācijas asociēto profesoru Skagga farmācijas skolā.
FAERS datu bāzē ir vairāk nekā astoņi miljoni pacientu ierakstu. Pētnieku grupa koncentrējās uz pacientiem datu bāzē, kuri saņēma ketamīnu, samazinot viņu pētāmo skaitu līdz aptuveni 41 000. Viņi izmantoja matemātisko algoritmu, lai meklētu statistiski nozīmīgas atšķirības ziņotajos depresijas simptomos katram pacientam.
"Lai gan lielākā daļa pētnieku un regulatoru novēro FAERS datu bāzi, lai konstatētu simptomu biežumu, lai pamanītu potenciāli kaitīgas zāļu blakusparādības, mēs meklējām pretējo - simptomu trūkumu," sacīja Koens.
Komanda atklāja, ka depresijas simptomu biežums pacientiem, kuri papildus citiem sāpju līdzekļiem lietoja ketamīnu, samazinājās par 50 procentiem (ar kļūdas robežu, kas mazāka par diviem procentiem), salīdzinot ar pacientiem, kuri sāpju dēļ lietoja citas zāles vai zāļu kombinācijas.
Pacienti, kuri lietoja ketamīnu, arī retāk ziņoja par sāpēm un ar opioīdiem saistītām blakusparādībām, piemēram, aizcietējumiem, salīdzinot ar pacientiem, kuri lietoja citas pretsāpju zāles.
Pēc Abagyana domām, iespējams, ka antidepresantu iedarbību izraisīja vēl viens faktors, kas kopīgs pacientiem, kuri lieto ketamīnu, piemēram, tas, ka ketamīns arī mazina sāpes. Tāpēc viņi salīdzināja ketamīna pacientus ar pacientiem, kuri lietoja citas pretsāpju zāles. Šī kontroles grupa izslēdza iespēju, ka cilvēkiem, kuri lieto ketamīnu, ir mazāka depresija, jo viņiem ir mazāk sāpju.
Abagyans saka, ka tas joprojām ir iespējams, lai arī maz ticams, ka efekts varētu būt saistīts ar joprojām neidentificētu mulsinošu faktoru.
No šīs analīzes parādījās arī trīs citas zāles ar iepriekš nepietiekami novērtētu antidepresantu iedarbību: Botox, ko kosmētiski lieto grumbu ārstēšanai un medicīniski migrēnas un citu traucējumu ārstēšanai; diklofenaks, nesteroīds pretiekaisuma līdzeklis (NPL); un minociklīns, antibiotika.
Pēc diklofenaka atrašanas Abagyans un komanda atgriezās un apskatīja ketamīna pacientus, kuri nelietoja arī NSPL, un salīdzināja tos ar pacientiem, kuri lietoja jebkuru citu zāļu kombināciju pret sāpēm, izņemot NPL. Depresijas rādītāji pacientiem, kuri lieto ketamīnu, joprojām bija zemi.
Pētnieki pieļauj hipotēzi, ka diklofenaka un minociklīna antidepresantā iedarbība vismaz daļēji var būt saistīta ar viņu spēju mazināt iekaisumu.
Botox potenciālais depresijas mazināšanas mehānisms nav tik skaidrs. Komanda tagad strādā, lai nodalītu Botox skaistuma efektus (kas netieši var likt cilvēkam emocionāli justies labāk) un tā antidepresantus. Lai to izdarītu, viņi vispirms izmanto FAERS datus, lai noteiktu, vai kolagēna pildvielas un citas kosmētiskās procedūras līdzīgi ietekmē depresijas līmeni.
Pēc Pasaules Veselības organizācijas datiem visā pasaulē depresiju piedzīvo vairāk nekā 300 miljoni cilvēku. Ja depresija netiek efektīvi ārstēta, tā var kļūt par hronisku slimību, kas palielina personas mirstības risku no pašnāvības, sirds slimībām vai citiem faktoriem.
Depresiju pašlaik ārstē ar piecu veidu antidepresantiem, visbiežāk serotonīna atpakaļsaistes inhibitoriem.
Finansiālu un ētisku apsvērumu dēļ plaša mēroga klīniskajā pētījumā ketamīna drošība un efektivitāte depresijas ārstēšanā nekad nav pārbaudīta, taču tiek ziņots, ka tas darbojas daudz ātrāk nekā standarta antidepresanti. Ketamīns ir salīdzinoši lēts, un uz to attiecas lielākā daļa veselības apdrošināšanas plānu, ja trīs citi antidepresanti neizdodas.
"Šeit izmantoto pieeju var attiecināt uz visiem citiem apstākļiem, un tā var atklāt jaunus un svarīgus tūkstošiem jau apstiprinātu zāļu lietojumus, bez lieliem ieguldījumiem papildu klīniskajos pētījumos," sacīja Makunts.
Avots: Kalifornijas Universitāte, Sandjego / EurekAlert
