Stingri brūces DNS smadzenēs, kas saistītas ar šizofrēniju
Jaunie atklājumi liecina, ka zāles, kas jau tiek izstrādātas citām slimībām, galu galā var dot cerību kā šizofrēnijas un ar to saistītu slimību ārstēšanu gados vecākiem cilvēkiem.
Pētījums rāda, ka deficīts ir īpaši izteikts gados jaunākiem cilvēkiem. Tas liecina, ka ārstēšana var būt visefektīvākā agri, lai mazinātu vai pat novērstu šizofrēnijas simptomus
Šizofrēnija ir parasti nopietns psihisks traucējums, ko cita starpā raksturo halucinācijas, maldi un emocionālas grūtības.
"Mēs esam satraukti par atklājumiem," sacīja Scripps pētniecības asociētā profesore Elizabete Tomasa, pētījuma vadītāja neirozinātniece, "un tas ir saistīts ar citu zāļu izstrādes darbu, kas varētu nozīmēt ātrāku klīnisko pētījumu gaitu, lai izmantotu to, ko mēs" esmu atradis. ”
Strādājot ar vadošo autoru Binu Tangu, pēcdoktorantu kolēģi savā laboratorijā un Braienu Dīnu, Austrālijas kolēģi Melburnas universitātē, Tomass ieguva pēcnāves smadzeņu paraugus no šizofrēnijas un veselīgām smadzenēm, kas atrodas medicīnas "Brain Banks" Amerikas Savienotajās Valstīs. un Austrālija. Smadzenes nāk vai nu no pacientiem, kuri paši ir piekrituši ziedot daļu vai visu savu ķermeni zinātniskiem pētījumiem pēc nāves, vai no pacientiem, kuru ģimenes piekrīt šādiem ziedojumiem.
Salīdzinot ar veselām smadzenēm, šizofrēnijas subjektu smadzeņu paraugi parādīja zemāku vitāli svarīgas ķīmiskās vielas līmeni noteiktās DNS daļās, kas bloķētu normālu gēnu ekspresiju.
Vēl viens kritisks atklājums bija tāds, ka gados jaunākiem subjektiem ar šizofrēniju problēma bija daudz izteiktāka.
Tomass savos jaunajos atklājumos saskata lielu potenciālu.
Pamatojoties uz izteiktākiem rezultātiem jaunākās smadzenēs, viņa uzskata, ka ārstēšana ar noteikta veida medikamentiem tiek dēvēta histona deacetilāzes inhibitori var izrādīties noderīga stāvokļa progresēšanas mainīšanā vai novēršanā, īpaši jaunākiem pacientiem.
Pētījuma detaļas
Dažu pēdējo gadu laikā pētnieki arvien vairāk ir atzinuši, ka šūnu līmeņa izmaiņām, kas nav saistītas ar ģenētiskiem defektiem, ir liela nozīme slimību izraisīšanā. Pastāv virkne šādu tā saukto epigenētisko efektu, kas maina DNS darbību, nemainot personas DNS kodu.
Viena kritiska epigenētisko pētījumu joma ir saistīta ar histoniem. Tie ir strukturālie proteīni, kas DNS jāapņem. "Katrā ķermeņa šūnā ir tik daudz DNS, ka tā nekad nevarētu iekļūt jūsu šūnās, ja vien tā nebūtu cieši un efektīvi iesaiņota," sacīja Tomass. Histona “astes” regulāri tiek pakļautas ķīmiskām modifikācijām, lai vai nu atslābinātu DNS, vai arī to atkal iesaiņotu. Kad histoni ir acetilēti, tiek atklātas DNS daļas, lai varētu izmantot gēnus.
Histonu-DNS kompleksi, kas pazīstami kā hromatīns, pastāvīgi relaksējas un kondensējas, lai atklātu dažādus gēnus, tāpēc nav vienas pareizas vai nepareizas konfigurācijas. Bet līdzsvars var mainīties veidos, kas var izraisīt vai saasināt slimības.
DNS ir ceļvedis, ko šūnu tehnika izmanto, lai izveidotu neskaitāmus dzīvībai būtiskus proteīnus. Ja šīs rokasgrāmatas daļas paliek slēgtas, kad tām nevajadzētu, jo histoni nav pareizi acetilēti, tad gēnus var efektīvi izslēgt, ja tiem nevajadzētu būt ar nekādu kaitīgu iedarbību. Daudzas pētījumu grupas ir atklājušas, ka izmainīta acetilēšana var būt galvenais faktors citos apstākļos, sākot no neirodeģeneratīviem traucējumiem, piemēram, Hantingtona un Parkinsona slimības, līdz narkomānijai.
Tomass pētīja histona acetilēšanas lomu Hantingtona slimībā un sāka domāt, vai līdzīgi gēnu regulēšanas mehānismi varētu būt svarīgi arī šizofrēnijas gadījumā. Abās slimībās iepriekšējie pētījumi Tomasa laboratorijā parādīja, ka daži slimnieku gēni bija daudz mazāk aktīvi nekā veseliem cilvēkiem. "Man ienāca prātā, ka mēs redzam tās pašas gēnu izmaiņas, tāpēc es domāju:" Hei, pamēģināsim vienkārši! ", Viņa teica.
Izrādās, ka viņai bija taisnība, saskaņā ar šo sākotnējo pētījumu.
Interesanti, ka daži kognitīvie deficīti, kas nomoka vecāka gadagājuma cilvēkus, bioloģiski izskatās diezgan līdzīgi šizofrēnijai, un abiem nosacījumiem ir vismaz dažas smadzeņu patoloģijas. Tātad deacetilāzes inhibitori var darboties arī kā ar vecumu saistītu problēmu ārstēšana un pat var izrādīties efektīvs profilakses līdzeklis cilvēkiem ar paaugstinātu kognitīvās pasliktināšanās risku, pamatojoties uz ģimenes vēsturi vai citiem rādītājiem.
Pētījums ir pieejams tiešsaistē žurnālā Tulkošanas psihiatrija.
Avots: Scripps pētniecības institūts
