Ģenētiskās mutācijas, kas saistītas ar specifiskiem autisma simptomiem
Pētnieki ir atklājuši, ka dažādie simptomi, kas atklāti cilvēkiem ar autismu, ir meklējami dažās ģenētiskās mutācijās, turklāt kaitīgākas mutācijas izraisa sliktākus slimības iznākumus. Viņu atklājumi tiek publicēti žurnālā Dabas neirozinātne.
Pētījumā, ko veica Kolumbijas Universitātes Medicīnas centrs, tika veikta plaša mēroga simtiem pacientu un gandrīz 1000 gēnu analīze. Pētnieki ir identificējuši simtiem gēnu, kas, mutējot, paaugstina risku, ka personai attīstīsies autisma spektra traucējumi (ASD), un šīs mutācijas var izraisīt dažādus simptomus.
"Ja mēs varam saprast, kā dažādas mutācijas noved pie dažādām ASD pazīmēm, mēs, iespējams, varēsim izmantot pacientu ģenētiskos profilus, lai izstrādātu precīzus diagnostikas un prognostikas rīkus un, iespējams, personalizētu ārstēšanu," sacīja vecākais autors Dennis Vitkup, Ph.D. Kolumbijas Universitātes Ārstu un ķirurgu koledžas sistēmu bioloģijas un biomedicīnas informātikas profesors.
Lai izpētītu saikni starp ģenētiskajām mutācijām un autisma īpašībām, pētnieki analizēja Simons Simplex kolekcijas ģenētiskos un klīniskos datus par simtiem pacientu ar ASS. Viņi atklāja, ka kaitīgākās ģenētiskās mutācijas parasti noved pie sliktākiem slimības rezultātiem. "Izskatās, ka augsta IQ autisma gadījumus parasti izraisa maigākas mutācijas," sacīja Vitkups.
Autistiem ar zemu verbālu vai neverbālu IQ parasti bija mutācijas gēnos, kuriem bija aktīvāka loma smadzenēs; un augsta IQ indivīdiem retāk bija tādas mutācijas, kas pilnībā aizvērtu gēnus. Faktiski mutācijas, kas tikai daļēji bojā normālu gēnu darbību smadzenēs, šķiet cieši saistītas ar augsti funkcionējošiem autisma gadījumiem.
Atsevišķas gēnu mutācijas izskaidro arī autismā konstatētās dzimumu atšķirības. Kaut arī ASD ir daudz biežāk sastopama vīriešiem, sievietes ar ASD, visticamāk, nokrīt uz smagā spektra gala.
Atzinumi parādīja, ka mātēm mutācijas gēniem visā smadzenēs parasti bija lielāka aktivitāte nekā vīriešiem. Meitenēm vidēji ļoti kaitīgas ASD mutācijas ir sastopamas gēnos, kas ir gandrīz divreiz aktīvāki nekā parasto smadzeņu tipiskie gēni.
"Šie modeļi atbilst idejai, ka pastāv mehānismi, kas aizsargā mātītes," sacīja Vitkups.
"Visbiežāk tikai tad, kad mutācija skar ļoti aktīvu gēnu, mēs redzam simptomus sievietēm. Ņemot vērā to, ka vīriešu un sieviešu smadzenēs raksturīgās gēnu aktivitātes atšķirības parasti ir dažu procentu robežās, šie atklājumi ir diezgan ievērojami. ”
Dažus neironus, šķiet, ietekmē vairāk nekā citus. Pētnieki atklāja spēcīgu efektu garozas un striatālajos neironos, kas veido ķēdi, kas kontrolē atkārtotas kustības un uzvedību, piemēram, šūpošanu, uzstājību uz vienveidību un ierobežotas intereses, kas ir raksturīgas cilvēkiem ar ASS.
"Ir daudz hipotēžu par neironu un ķēžu tipiem, kas saistīti ar autismu, taču, izmantojot objektīvas pieejas visā genomā, piemēram, šajā pētījumā izmantoto, var saprast, kuri neironi ir vissvarīgākie, un izskaidrot galvenās iezīmes, kuras mēs redzam cilvēki ar ASD, ”sacīja Vitkups.
"Iesaistīto ķēžu identificēšana ir nākamais solis autisma izpratnē," viņš teica. "Pēdējo piecu gadu laikā ir panākts milzīgs progress: mēs un mūsu kolēģi tagad esam identificējuši vairākus ietekmētos gēnus, un mēs nonākam pie vienprātības par to, kā gēni darbojas kopā bioloģiskajos tīklos.
"Tagad, pamatojoties uz ietekmētajiem gēniem, mēs identificējam ietekmētos šūnu tipus un smadzeņu ķēdes un mēģinām tos savienot ar atsevišķu pacientu slimības rezultātiem."
Avots: Kolumbijas Universitātes Mediālais centrs
