Tinkering ar gēniem, lai novērstu migrēnu
Divās jaunās zālēs daudzsološos klīniskajos pētījumos tiek izmantota gēnu inženierija, lai novērstu migrēnas galvassāpes, kas ir trešā visbiežāk sastopamā un septītā invaliditātes medicīniskā slimība pasaulē.
Abas izmanto ģenētiski modificētas “monoklonālās antivielas”, kas migrēnas profilaksē uzbrūk jaunam mērķim - mazam proteīnam, kas pazīstams kā ar kalcitonīna gēnu saistīts peptīds vai CGRP.
CGRP ir iesaistīts migrēnas pieredzēto sāpju pārnešanā un paaugstināšanā. Tas ir kritiski svarīgi migrēnas sākumā. CGRP arī palielina sirdsdarbību un maina sensoro pārnešanu migrēnas laikā.
CGRP ražo neironi ap muguras smadzenēm lielākos daudzumos nekā parasti pirms migrēnas un tās laikā, un to mediē caur specifiskiem receptoriem. Tātad viens no veidiem, kā novērst migrēnas rašanos, ir CGRP receptoru bloķēšana. Bet vēl nekad nav izstrādātas zāles, kas īpaši vērstas uz CGRP.
Pirmajā pētījumā Pēteris Dž.Goadsbijs, MD, Kalifornijas universitātē, Sanfrancisko, un kolēģi izmeklēja anti-CGRP antivielu ar nosaukumu ALD403. Vai nu viena intravenoza ALD403 deva, vai placebo, tika piešķirta 163 cilvēkiem, kuriem migrēna bija piecas līdz 14 dienas mēnesī. Tika reģistrētas migrēnas nākamajās astoņās nedēļās, un dalībniekiem kopumā sekoja 24 nedēļas, lai novērotu jebkādas blakusparādības.
Zāles bija saistītas ar vidēji par 5,6 mazākām migrēnas dienām mēnesī, kas ir vienāds ar 66 procentu samazinājumu. Tomēr placebo samazināja arī migrēnas dienas par 52 procentiem. Blakusparādībās starp grupām netika novērotas atšķirības.
"Viena ALD403 1000 mg intravenoza deva pierādīja efektivitāti profilaktiskai migrēnas ārstēšanai pacientiem ar lielu migrēnas dienu biežumu mēnesī," atzīmēja pētnieki.
Viņi piebilst, ka ALD403 parasti bija drošs un labi panesams. "Šie rezultāti atbalsta lielāku randomizētu, placebo kontrolētu pētījumu veikšanu un, iespējams, var nozīmēt jaunu ēru slimības specifiskā un uz mehānismiem balstītā migrēnas profilaktiskajā terapijā," viņi secina.
Tā pati komanda veica otro pētījumu, kurā piedalījās 217 cilvēki, kuriem četras līdz 14 dienas mēnesī bija migrēna. Dalībnieki 12 nedēļas katru otro nedēļu saņēma injekcijas ar citu anti-CGRP antivielu ar nosaukumu LY2951742 ar 150 mg vai placebo.
Zāles nākamajās 12 nedēļās bija saistītas ar vidēji par 4,2 mazākām migrēnas dienām mēnesī, tas ir, par 63 procentiem mazāk. Placebo bija saistīts ar kritumu par 42 procentiem.
Bet šoreiz zāles bija saistītas ar blakusparādībām, tostarp sāpēm injekcijas vietā, augšējo elpceļu infekcijām un sāpēm vēderā. Tomēr kopumā zāles tika uzskatītas par drošām un labi panesamām.
"Personām ar biežām migrēnas galvassāpēm ārstēšana ar LY2951742 izraisīja ievērojamu migrēnas galvassāpju dienu, galvassāpju dienu un migrēnas lēkmju skaita samazināšanos, salīdzinot ar placebo," teica pētnieki. "Drošuma un stabilas efektivitātes rezultāti šajā pētījumā ir daudzsološi un attaisno III fāzes pētījumu veikšanu," viņi piebilst.
Abi bija II fāzes pētījumi, tāpēc rezultātu apstiprināšanai ir nepieciešami lielāki pētījumi. Tie tika prezentēti Amerikas Neiroloģijas akadēmijas ikgadējā sanāksmē Filadelfijā, Pensilvānijas štatā.
ALD403 pētījumu atbalstīja Alder Biopharmaceuticals no South Bothell, Vašingtonā, ASV. LY2951742 pētījumu atbalstīja Arteaus Therapeutics no Kembridžas, Masačūsetsā, ASV. Bet tiesības uz LY2951742 atpirka Eli Lilly & Co no Indianapolisas, pēc tam uz trim gadiem to licencējot Arteaus.
"Mēs darīsim visu iespējamo, lai paātrinātu šīs zāles attīstību, jo tajā iesaistīta liela pacientu populācija," sacīja Jans Lundbergs, Eli Lilly & Co pētījumu vadītājs.
Abu pētījumu līdzautors Deivids Dodiks (MD) no Mayo klīnikas Arizonā Fīniksā komentēja: “Migrēna joprojām ir slikti ārstēta, un ir maz apstiprinātu efektīvu un labi panesamu ārstēšanu, kas novērš uzbrukumu rašanos. Ir milzīga migrēnas ārstēšanas nepieciešamība. ”
Atsauces
Goadsbijs, P. J. u.c. Randomizēts, dubultmaskēts, ar placebo kontrolēts ALD403 pētījums: anti-CGRP peptīdu antivielas biežas epizodiskas migrēnas novēršanā. Prezentēts piektdien, 2014. gada 2. maijā, Amerikas Neiroloģijas akadēmijas 66. ikgadējā sanāksmē Filadelfijā, Pensilvānijas štatā.
Dodiks, D. W. u.c. CGRP monoklonālās antivielas LY2951742 migrēnas profilaksei: 2. fāzes randomizēts, dubultakls, ar placebo kontrolēts pētījums. Prezentēts piektdien, 2014. gada 2. maijā, Amerikas Neiroloģijas akadēmijas 66. ikgadējā sanāksmē Filadelfijā, Pensilvānijas štatā.
