Pētījumi par nervu šūnu aizsardzību Parkinsona slimībā
Parkinsona slimība veicina nervu sistēmas pasliktināšanos, kā rezultātā rodas trīce un problēmas ar muskuļu koordināciju un kustību. Pagaidām nav pierādīta aizsargājoša ārstēšana. Tikai nesen Parkinsona slimības ģenētiskie cēloņi ir identificēti ar iespēju tos izmantot mērķtiecīgas ārstēšanas izstrādē.
Tomēr nesen tika atklātas zāles, kas bloķē olbaltumvielu LRRK2 (izrunā cīrulis 2), kas cilvēkiem sagrozot, noved pie Parkinsona slimības, izraisot nervu šūnu saraušanos un nāvi.
Tā kā pārāk aktīva LRRK2 ir nāvējoša, pētnieki pieļāva, ka, ievietojot bloku LRRK2, viņi varētu aizsargāt neaizsargātās nervu šūnas, kurām šis proteīns uzbrūk. Zinātnieki pārbaudīja zāles, kas bija komerciāli pieejamas un kas, kā zināms, novērš tādu olbaltumvielu kā LRRK2 darbību un ķīmisko fosfātu pievienošanu citiem proteīniem. Kopumā tika pārbaudītas septiņdesmit zāles, un tika konstatēts, ka astoņi bloķē LRRK2 darbību.
No astoņām zālēm divas iepriekš tika pierādītas citu pētījumu laikā, lai tās spētu šķērsot asins-smadzeņu barjeru. Tātad zinātnieki divas reizes dienā injicēja šīs divas zāles pelēm, kas konstruētas Parkinsonu izraisošo LRRK2 izmaiņu pārnešanai smadzenēs. Pēc trim nedēļām pētnieki novēroja peles smadzenes, lai noteiktu, vai kāda nervu šūna ir mirusi. Viena narkotika nodrošināja gandrīz pilnīgu aizsardzību pret nervu šūnu nāvi. Citām zālēm bija aptuveni par 80 procentiem mazāk mirušo šūnu nekā pelēm, kuras ārstēja ar izspēli. Tika pierādīts, ka trešā zāle, kas neinhibē LRRK2, nav efektīva.
"Šie dati liecina, ka, ja jūs izstrādājat drošu medikamentu, tad jums varētu būt jauna ārstēšana Parkinsona slimības pacientiem ar LRRK2 mutācijām," saka Teds Dawsons, Ph.D., Džona Hopkinsa institūta zinātniskais direktors Šūnu inženierija un neiroloģijas un fizioloģijas profesore.
Abas zāles, kas veiksmīgi bloķēja LRRK2 un novērš nervu šūnu nāvi pelēm ar Parkinsona slimību, tika izgatavotas no līdzīgas ķīmiskās struktūras. "Varētu iedomāties savienojumu ģenerēšanu ap šo pamatstruktūru, lai izveidotu salīdzinoši selektīvu un spēcīgu LRRK2 inhibitoru," saka Dosons.
Dosons sadarbībā ar Dienvidu Metodistu universitātes pētniekiem izstrādā konkrētus LRRK2 inhibitorus ar plānu licencēt tehnoloģiju. Pēc tam, kad būs identificētas narkotisko vielu kandidātes, tām tiks veiktas toksiskas blakusparādības.Tomēr vēl var būt gadi, līdz FDA apstiprina šīs zāles lietošanai cilvēkiem.
Pēc Dawsona domām, īpaši pret LRRK2 izstrādātas ārstēšanas metodes pat var ārstēt citas Parkinsona slimības formas - tās, kuras neizraisa LRRK2 izmaiņas -, jo dažādās olbaltumvielās var būt dažādas izmaiņas, kas var izraisīt Parkinsona slimību.
"Mēs ārstējam Parkinsona slimību ar peli, un tagad mums jāatklāj zāles, kas faktiski darbojas cilvēka neironos. Tad mēs, cerams, varēsim virzīties uz priekšu, lai ārstētu cilvēkus, ”saka Dosons.
Citi rokraksta autori bija Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee un līdzmeklētāja Valina Dawson no Johns Hopkins Medicine; Jackalina VanKampen un Leonard Petrucelli no Mayo Clinic Medical College; Ketlīna Magīra-Zeisa un Hovards Federofs no Džordžtaunas Universitātes Medicīnas centra; un Viljams Bauerss no Ročesteras Universitātes Medicīnas centra.
Finansējumu šim pētījumam nodrošināja Nacionālo veselības institūtu, armijas medicīnisko pētījumu un materiālu vadības, Mayo fonda un Maikla Dž.Foksa fonda dotācijas.
Džons Hopkinss
