Biomarķieri varētu palīdzēt atrast Alcheimera slimību pirms simptomu rašanās
Viņi saka, ka to var izdarīt, mērot noteiktu olbaltumvielu līmeni cerebrospinālajā šķidrumā (CSF).
Šie biomarķieri varētu palīdzēt noteikt agrāku iespējamo zāļu ārstēšanu, lai novērstu vai apturētu Alcheimera slimības progresēšanu, kamēr cilvēki joprojām ir kognitīvi normāli, spekulē pētnieki.
Zāles, kas paredzētas, lai apturētu smadzeņu bojājumus, kas saistīti ar Alcheimera slimību, klīniskajos pētījumos ir izgāzušies, iespējams, tāpēc, ka, pēc pētnieku domām, tos lieto pacientiem, kuriem jau ir simptomi un pārāk daudz bojājumu, lai tos pārvarētu.
"Kad mēs redzam pacientus ar paaugstinātu asinsspiedienu un augstu holesterīna līmeni, mēs nesakām, ka gaidīsim, kamēr jūs ārstēsim, līdz jūs saņemsiet sastrēguma sirds mazspēju. Agrīna ārstēšana neļauj sirds slimības pacientiem pasliktināties, un ir iespējams, ka tas pats attiecas arī uz tiem, kuriem ir pirms simptomātiska Alcheimera slimība, ”sacīja Merilina Alberta, Ph.D., neiroloģijas profesore un pētījuma galvenā pētniece.
"Bet ir grūti redzēt Alcheimera slimības nākšanu, kaut arī mēs uzskatām, ka tā sāk attīstīties smadzenēs desmit gadus vai ilgāk pirms simptomu parādīšanās."
Jaunajam pētījumam Hopkinsa pētnieku grupa izmantoja CSF, kas savākta laika posmā no 1995. līdz 2005. gadam Biomarķieriem vecākām kontrolēm ar demences risku (BIOCARD) projektā no 265 pusmūža veseliem brīvprātīgajiem. Apmēram 75 procentiem no grupas bija tuvs ģimenes loceklis ar Alcheimera slimību, kas ir faktors, kas viņiem rada lielāku nekā parasti traucējumu attīstības risku, ziņoja pētnieki.
10 gadu laikā un arī 2009. gadā pētnieki dalībniekiem deva neiropsiholoģisko testu kopumu un fizisko eksāmenu.
Viņi atklāja, ka divu olbaltumvielu - fosforilētā tau un CSF atrastā beta amiloidīda - noteiktās sākotnējās attiecības bija vairāk nekā piecus gadus pirms simptomu parādīšanās bijuši vieglu kognitīvo traucējumu priekšvēstnesis, bieži vien Alcheimera priekštecis.
Pētnieki arī atklāja, ka laika izmaiņu ātrums attiecībās bija arī prognozējošs. Jo vairāk tau un mazāk mugurkaula šķidrumā atrodams beta amiloidīds, jo lielāka iespējamība, ka simptomi attīstīsies, liecina pētījums. Un, pēc Alberta teiktā, jo straujāk pieaug tau un beta amiloidīda attiecība, jo lielāka iespējamība, ka simptomi attīstīsies.
Pētnieki ir zināt, ka šīs olbaltumvielas atradās mugurkaula šķidrumā pacientiem ar progresējošu slimību. "Bet mēs domājām, vai mēs varētu kaut ko izmērīt smadzeņu mugurkaula šķidrumā, kad cilvēki ir kognitīvi normāli, lai dotu mums priekšstatu par to, kad viņiem radīsies grūtības," sacīja Alberts. "Atbilde ir jā."
Alcheimera slimība izjauc kritiskos vielmaiņas procesus, kas uztur neironu veselību. Šie traucējumi izraisa neironu darbības pārtraukšanu, zaudē savienojumus ar citām nervu šūnām un beidzot mirst.
Cilvēku ar Alcheimera smadzenēm pārpilnībā ir divas nenormālas struktūras - amiloido plāksnītes un no jums veidotās “pīnes”, skaidro pētnieki.
Plāksnes ir lipīgas beta-amiloidāta uzkrāšanās, kas veidojas ārpus neironiem, bet sajukumi veidojas neironu iekšpusē. Kad šūnu iekšienē ir pārāk daudz mudžekļu, šūnas sāk mirt. Normālos smadzenēs tau palīdz nervu šūnas skeletam sevi uzturēt. Kad pārāk daudz fosfātu grupu piesaista sevi tau, attīstās pārāk daudz olbaltumvielu un veidojas sajukumi.
Pēc Alberta teiktā, pētnieki uzskata, ka, salīdzinot ar Alcheimera slimību, relatīvais beta-amiloidīda daudzums mugurkaula šķidrumā samazinās, jo tas tiek iesprostots plāksnēs un tāpēc neieplūst šķidrumā.
Lai arī BIOCARD pētījums ir turpinājies gandrīz divas desmitgades, tas ir daži no pirmajiem prognozējošajiem datiem, kas no tā iznākuši, norāda Alberts. Viņa teica, ka tas ir saistīts ar ilgo laiku, kas vajadzīgs pat augsta riska pusmūža cilvēkiem, lai pārietu uz demenci.
Tikai 53 no sākotnējiem pacientiem ir progresējuši līdz viegliem kognitīviem traucējumiem vai demenci, dodot izlases lielumu, kas ir pietiekami liels, lai izdarītu provizoriskus secinājumus, viņa teica. Šie pirmie simptomi ietver atmiņas traucējumus, piemēram, atkārtot sevi, aizmirst tikšanās un aizmirst citu teikto.
Alberts brīdina, ka biomarķieru attiecība šajā brīdī nav pietiekami precīza, lai precīzi paredzētu, vai konkrēts indivīds pāriet uz demenci. Laika gaitā ir nepieciešama turpmāka informācijas analīze par pētījuma grupas dalībniekiem, viņa atzīmēja.
Tomēr, ja atklājumi izrādīsies derīgi, viņi varētu ieteikt agrīnu ārstēšanu ar zālēm, kas kļūst pieejamas, viņa teica. Atzinumus var arī izmantot, lai palīdzētu pārbaudīt jaunas zāles, redzot, vai tie maina olbaltumvielu maiņas ātrumu laika gaitā, viņa secināja.
Pētījums tika publicēts žurnālā Neiroloģija.
Avots: Johns Hopkins Medicine
